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| L-asparaginase na leucemia linfoblástica aguda |
A L-asparaginase é uma hidrolase que catalisa a conversão de L-asparagina - um aminoácido endógeno necessário para a função de algumas células neoplásicas, tais como linfoblastos. Na maioria das células humanas, a deficiência de L-asparagina pode ser compensada por via de síntese alternativa através da qual a L-asparagina é produzida a partir de ácido aspártico e glutamina por asparagina sintetase. A depleção de L-asparagina a partir do plasma por L-asparaginase resulta na inibição da síntese de ARN e ADN com a subsequente apoptose de células blásticas.
Devido ao exclusivo mecanismo de ação anticanceroso, a L-asparaginase foi introduzida na quimioterapia multi-fármaco em crianças e adultos com leucemia linfoblástica aguda, o que contribuiu para uma melhoria significativa dos resultados terapêuticos e para alcançar remissão completa em cerca de 90% dos casos em pacientes.
Apesar da sua elevada eficácia terapêutica, a L-asparaginase pode aumentar o risco de trombose. A inibição da síntese proteica causa a maioria das complicações observadas durante o tratamento com uma forma nativa e peguilada de L-asparaginase, incluindo as funções prejudicadas do fígado, dos rins ou do sistema nervoso central.
Os eventos trombóticos ocorrem como resultado da síntese inibida de proteínas anticoagulantes (principalmente antitrombina). A coagulopatia foi observada em 1,1-4% dos doentes tratados com L-asparaginase peguilada e em 2,1-15% dos que receberam a sua forma nativa. Neste trabalho foram discutidas abordagens para otimizar a terapia com L-asparaginase.
Editado e Traduzido
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Do original e o link do blog ALAGOAS REAL
História Fonte:
Foto : http://www.d.umn.edu
