Pesquisador trabalha para entender como a gonorreia desenvolve resistência a antibióticos
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Esta imagem gerada por cristalografia de raios-X mostra um antibiótico cefalosporina, em rosa, ligando-se a uma proteína da bactéria causadora da gonorreia. Imagem fornecida |
A bactéria que provoca a gonorreia escorregou de forma constante e implacável pelas defesas da medicina, adquirindo resistência a drogas anteriormente confiáveis, como a penicilina, a tetraciclina e a ciprofloxacina. Esses ex-fiéis não são mais usados para tratar a doença sexualmente transmissível.
Em 2010, depois que algumas cepas de Neisseria gonorrhoeae, a bactéria responsável pela gonorreia, começaram a mostrar resistência a uma das últimas classes de antibióticos, os Centros de Controle e Prevenção de Doenças começaram a recomendar a “terapia dupla”, o que significa que os médicos agora prescrevem duas drogas. ao mesmo tempo para combater a gonorréia. Atualmente, essas duas drogas são a ceftriaxona, um membro da classe das cefalosporinas de antibióticos e a azitromicina.
Com o aumento do medo de que a gonorréia possa romper essas últimas defesas, o trabalho de pesquisadores como o cristalógrafo Christopher Davies, Ph.D., é crucial.
"Estamos olhando para um nível molecular nos eventos que deixaram todo mundo preocupado nas clínicas", disse Davies., professor do Departamento de Bioquímica e Biologia Molecular e diretor do Centro MUSC de Biologia Estrutural .
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| saúde sexual |
A equipe de Davies acaba de publicar um artigo mostrando como as cefalosporinas se ligam e inativam uma proteína gonocócica apelidada de proteína de ligação à penicilina 2 (PBP2). Liderados pelo colega de pós-doutorado Avinash Singh, Ph.D., os pesquisadores mostraram que a proteína passa por mudanças estruturais importantes, incluindo a torção e o enrolamento de uma alça para ligar o antibiótico, que aumenta a reação com as cefalosporinas. Sem essas mudanças, a proteína reagiria muito mais lentamente com o antibiótico.
Davies explicou que todos os antibióticos funcionam visando funções essenciais em um bug específico. As cefalosporinas atuam atacando a parede celular bacteriana.
Normalmente, o PBP2 se move ao longo da membrana citoplasmática da célula bacteriana, alcançando o espaço entre a membrana citoplasmática e a membrana externa, procurando peptídeos para se ligar. A proteína une os peptídeos para criar uma malha - como uma sacola de cebola na mercearia, disse Davies. Mas os antibióticos se ligam à proteína antes que ela possa chegar a um peptídeo.
"A proteína está andando ao redor da camada de membrana como normal, mas o seu site ativo é bloqueado por antibiótico, então todas essas interações potenciais com o substrato peptídico são infrutíferas", disse Davies.
Com a proteína inativa e sem a construção da malha, os buracos começam a aparecer na parede celular. O citoplasma começa a vazar e a célula explode e morre, disse Davies.
No entanto, as cepas resistentes, identificadas no Japão, na França, na Espanha e, mais recentemente, no Canadá , evitam a ação letal das cefalosporinas, impedindo que o antibiótico se ligue ao alvo da proteína. Como eles conseguem isso é um dos principais focos da pesquisa de Davies.
