Exames de sangue para a doença de Alzheimer: dois especialistas falam sobre o porquê de novos estudos serem encorajadores
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Um cérebro com Alzheimer, ilustrado à direita, mostra perda de tecido |
Muitas pessoas que têm problemas com a memória, especialmente se forem idosas, temem que tenham a doença de Alzheimer, que afeta pelo menos 5,5 milhões de pessoas nos EUA e também sobrecarrega as famílias. Essa preocupação é primordial entre aqueles que viram um membro da família, amigo ou colega desenvolver essa doença progressiva e insidiosa.
Agora, há uma possibilidade real de que exames de sangue ajudem a firmar um diagnóstico clínico da doença de Alzheimer e que exames de sangue adicionais possam ajudar a determinar como a doença irá progredir. Estudos apresentados na Conferência Internacional da Associação de Alzheimer, em Los Angeles, em julho, demonstraram a utilidade de vários testes sanguíneos para a doença de Alzheimer.
Os estudos também sugeriram que esses testes pudessem identificar indivíduos com a patologia subjacente da DA anos antes de os pacientes apresentarem sintomas. Isso pode permitir que as pessoas que têm testes positivos se inscrevam em “testes de prevenção” que podem atrasar ou até mesmo prevenir a doença.
Nós dois somos médicos-cientistas que estudaram a doença de Alzheimer e outras doenças neurodegenerativas por muitas décadas. O campo ganhou muito conhecimento sobre a DA, mas tem sido um desafio desenvolver novas terapias .
Continuamos cautelosamente otimistas de que, com o aumento do financiamento federal e dos esforços conjuntos de milhares de médicos, cientistas, pacientes e defensores dos pacientes, ser mais provável que avanços em termos de tratamento ocorram do que nunca. Embora não sejam terapias, acreditamos que esses exames de sangue podem ajudar a tornar os testes de novas terapêuticas mais poderosos.
Uma doença difícil até para diagnosticar
Nunca foi fácil saber se uma pessoa sofre de Alzheimer. Apenas há 30 anos , até mesmo os melhores neurologistas errariam o diagnóstico cerca de um em cada quatro pacientes . O diagnóstico é ainda mais difícil em pessoas com mais de 80 anos, onde as mudanças no pensamento e na memória com o envelhecimento nem sempre foram fáceis de separar dos sintomas da DA.
Até este século, o único diagnóstico definitivo de DA ocorre após a morte, em uma autópsia cerebral. Os médicos poderiam dizer com certeza que uma pessoa tinha Alzheimer se encontrasse certos níveis de duas lesões , ou áreas de tecido anormal, na autópsia. Essas duas lesões são placas beta-amilóides e emaranhados neurofibrilares . Mas nenhum exame de sangue ou outros testes de fluidos corporais ou estudos de imagem existiam para que pudessem ser feitos em uma pessoa viva e mostrassem que eles tinham DA.
E não era incomum encontrar, após a autópsia, que alguém diagnosticado clinicamente com doença de Alzheimer tivesse outro tipo de doença neurodegenerativa, ou doença relacionada a vasos sanguíneos no cérebro, ou alguma combinação deles .
Nas últimas duas décadas, no entanto, a área médica avançou na detecção da doença, identificando biomarcadores diagnósticos ou sinais biológicos da doença. Exames de ressonância magnética ajudaram mostrando o encolhimento das áreas do cérebro que subjazem à memória. Mas eles não são específicos para o AD.
Um dos principais biomarcadores é a proteína amilóide , encontrada em placas. Outra é a proteína tau, encontrada em emaranhados.
Uma vez que esses biomarcadores foram identificados, os médicos puderam testar os pacientes para ver se um deles ou ambos estavam elevados em pacientes nos quais eles suspeitavam de Alzheimer. Mas o teste não é fácil e nem barato.
Um deles era uma punção lombar, onde os médicos conseguiam obter líquido cefalorraquidiano , o fluido em volta do cérebro e da espinha ,e com isso medir os níveis de tau e amilóide, que mudam se a doença estivesse presente. Enquanto os médicos consideram este procedimento seguro e rotineiro, não é um favorito entre os pacientes.
Outro método envolve imagens do cérebro usando uma tomografia por emissão de pósitrons (PET) após a administração de compostos (amilóide ou tau "traçadores") que se ligam a uma das proteínas que se acumula no cérebro doente de Alzheimer. A amilóide scans veio primeiro, cerca de 15 anos atrás, e revolucionou a pesquisa na DA; Os exames de tau ainda estão em desenvolvimento, mas eles trabalham para revelar emaranhados neurofibrilares.
Varreduras, torneiras e limitações
Embora os spinal taps e PET scans sejam úteis, ambos possuem limitações. As pessoas não estão exatamente ansiosas para receber uma punção lombar. Os estudos de imagem PET envolvem a administração de um composto levemente radioativo , o que não é significativo. Mas apesar de extremamente seguros, os exames PET individuais são caros - normalmente custa US $ 3.000 - e o Medicare não paga por eles.
Os traçadores de PET Tau estão em desenvolvimento inicial, mas serão úteis para pesquisas e para aumentar o conhecimento adquirido com ensaios clínicos testando novos medicamentos.
O impacto desses avanços é enorme, especialmente em pesquisas ou ensaios clínicos, nos quais a máxima probabilidade do diagnóstico correto é necessária. Mas a comunidade médica ainda precisa de uma maneira mais conveniente, menos dispendiosa, menos “invasiva” para diagnosticar a doença de Alzheimer. Isso realmente significa ... um exame de sangue.
Durante anos, os esforços para encontrar um biomarcador de diagnóstico de DA facilmente acessível no sangue surgiram vazios. Um número de “descobertas” relatadas, alegando a descoberta de um novo teste de diagnóstico, mas nenhuma delas já deu certo.
Possíveis exames de sangue emergem.
Agora, várias publicações e numerosas apresentações na recente conferência demonstraram notícias promissoras. Os exames de sangue para medir a proteína amilóide e, possivelmente, a proteína tau, estão se tornando muito mais sensíveis e confiáveis o suficiente para se tornarem auxiliares de rotina para ajudar a diagnosticar a DA.
Esses vários testes estão em diferentes estágios de validação, garantindo sua precisão em muitas populações diferentes. E, para cada proteína, existem vários métodos diferentes para fazer as medições de sangue. Portanto, ainda há trabalho a ser feito antes que qualquer um desses testes seja amplamente utilizado na prática médica. As previsões são difíceis, mas sem mais dificuldades, esperamos que possam ser aplicadas em poucos anos.
Para ser útil, esses testes têm que ser preditores quase perfeitos. Eles ainda não estão lá; Até agora, eles parecem acertar cerca de 85-90 % . Essa precisão será ainda mais importante se for usada para identificar pessoas para novas terapias.
Ainda é muito cedo para saber se um exame de sangue para DA será melhor que os outros. No entanto, dado o longo caminho até este ponto, a comunidade de pesquisa está entusiasmada com as possibilidades.
Os testes que medem a amilóide na verdade medem a proporção de dois tamanhos diferentes do peptídeo amilóide - semelhante ao uso da proporção de colesterol HDL para LDL no sangue para avaliar lipídios. Se a proporção do amilóide está diminuindo no sangue, ele está se acumulando no cérebro, mesmo antes dos sintomas da DA surgirem. Seu primeiro uso, no entanto, será no diagnóstico de pessoas com sintomas.
O que os exames de sangue para a proteína tau, o principal componente dos emaranhados no cérebro, nos dizem é um pouco menos certo. A maioria no campo acredita, no entanto, que eles irão fornecer informações sobre o estágio ou a progressão da doença.
Coletivamente, esses testes marcam um progresso real. Mais precisamente, os auxiliares diagnósticos mais precoces e eficazes em termos de custo ajudarão a todos nós a atingir nosso objetivo de encontrar novos tratamentos que possam melhor tratar os sintomas clínicos da DA e / ou retardar seu desenvolvimento.
