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| Vírus Lassa |
O surto de febre Lassa deste ano na Nigéria está finalmente diminuindo.
A contagem total chegou a mais de 600 pessoas infectadas, um quarto delas mortas. Milhares a mais morrem a cada ano, sem contar em aldeias rurais em toda a África Ocidental. Com uma onda anual de infecções e novas cepas virais emergindo, nunca foi tão importante entender as características de uma resposta imune amplamente protetora, a fim de desenvolver tratamentos eficazes ou, melhor ainda, uma vacina.
Um novo estudo, publicado na edição de 8 de agosto de 2019 da Cell, por uma equipe de pesquisadores liderada pela instrutora Kathryn Hastie, Ph.D., e pela professora Erica Ollmann Saphire, Ph.D., do Instituto La Jolla de Imunologia (LJI). ), identificaram e depois inverteram as propriedades moleculares compartilhadas por anticorpos que são particularmente eficientes em inativar ou "neutralizar" o vírus. As descobertas da equipe também revelaram que a maioria dos anticorpos neutralizantes se liga ao mesmo local na superfície do vírus Lassa, fornecendo um mapa para o desenho racional da vacina.
"A beleza da biologia estrutural é que ela oferece a capacidade de dissecar os detalhes moleculares em alta resolução para explicar precisamente como algo funciona", diz o imunologista estrutural Ollmann Saphire. "Uma vez que você faz, você tem um plano para projetar imunoterápicos potentes ou uma vacina que tenha a resposta imune desejada."
Identificado há 50 anos e nomeado em homenagem à cidade da Nigéria, onde os primeiros casos conhecidos surgiram, o vírus Lassa é endêmico na África Ocidental, onde infecta centenas de milhares de pessoas todos os anos. Para a maioria das pessoas infectadas, os sintomas são leves e a infecção geralmente não é diagnosticada. Mas em 20% dos pacientes, a doença causa uma doença mais grave, incluindo sintomas neurológicos e hemorragia, o que pode resultar em falência de múltiplos órgãos e morte.
Poucas pessoas naturalmente infectadas geram anticorpos neutralizantes e os atuais esforços de vacinação se concentram em estimular a imunidade das células T. "Historicamente, os pesquisadores descobriram que o desenvolvimento de anticorpos não é um bom correlato de proteção em infecções naturais por Lassa", diz Hastie. "Na verdade, é muito difícil induzir anticorpos neutralizantes".
A segunda parte do estudo explica por quê.
Antes que as células B possam lançar uma resposta completa de anticorpos contra patógenos invasores, seus progenitores passam por um processo de maturação de várias etapas bem orquestrada. Freqüentemente comparado a uma luta darwiniana miniaturizada pela sobrevivência, esse processo promove seletivamente a proliferação de células que produzem anticorpos de alta afinidade e elimina aquelas que produzem menos potentes. Os sobreviventes passam por sucessivas rodadas da chamada hipermutação e seleção somática, resultando em melhores e melhores anticorpos durante o curso de uma resposta imune.
Hastie e seus colegas descobriram que, na ausência de hipermutação somática, os primeiros anticorpos que reconhecem a glicoproteína de superfície de Lassa não têm afinidade suficientemente alta para empurrar algumas cadeias de açúcar para fora do caminho que bloqueia o acesso ao local de ligação dos anticorpos. Quando eles removeram as cadeias de açúcar, os anticorpos de baixa afinidade puderam se ligar e só precisaram de algumas hipermutações para chegar à neutralização.
"Usando essas estruturas, fomos capazes de identificar quais partes da glicoproteína estão realmente impedindo o desenvolvimento precoce de anticorpos", diz Hastie. "Isso nos permitiu dar ao sistema imunológico uma vantagem ao criar uma glicoproteína que poderia ser melhor em induzir esses primeiros anticorpos a iniciar o processo de hipermutação. Quando eles encontram o vírus nativo, eles criaram mutações suficientes para se ligarem com força suficiente para deslocar o sistema." glicanos ".
Esse tipo de informação é crucialmente importante para os esforços internacionais de vacinação em andamento pela Coalizão para Inovações em Prontidão Epidemiológica (CEPI), que tornou a febre de Lassa uma doença prioritária e muitas outras.
Citação completa:
Kathryn M Hastie, Robert W. Cross, Stephanie S. Harkins, Michelle A. Zandonatti, Anatoliy P. Koval, Megan L. Heinrich, Megan M. Rowland, James E. Robinson, Thomas W. Geisbert, Robert F. Garry, Luis M. Branco, Erica Ollmann Saphire .. Estruturas convergentes iluminam características para ligação de anticorpos germinal e neutralização do vírus pan-Lassa, Cell2019.
Sobre o Instituto La Jolla de Imunologia
O Instituto La Jolla de Imunologia dedica-se a compreender os meandros e o poder do sistema imunológico para que possamos aplicar esse conhecimento para promover a saúde humana e prevenir uma ampla gama de doenças. Desde a sua fundação em 1988 como uma organização de pesquisa independente e sem fins lucrativos, o Instituto fez inúmeros avanços que levaram a sua meta: a vida sem doenças.
Fonte da história:
Materiais fornecidos pelo Instituto La Jolla de Imunologia . Nota: O conteúdo pode ser editado por estilo e tamanho.
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