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Uma vacina criada há um século pode fortalecer o sistema imunológico contra o novo coronavírus?
Pesquisadores em quatro países em breve iniciarão um ensaio clínico de uma abordagem não ortodoxa para o novo coronavírus. Eles vão testar se uma vacina secular contra a tuberculose (TB), uma doença bacteriana, pode acelerar o sistema imunológico humano de uma maneira ampla, permitindo combater melhor o vírus que causa a doença de coronavírus 2019 e, talvez, impedir a infecção completamente. Os estudos serão realizados em médicos e enfermeiros, que correm maior risco de serem infectados pela doença respiratória do que a população em geral, e em idosos, que apresentam maior risco de doença grave se forem infectados.
Uma equipe na Holanda iniciará o primeiro dos testes nesta semana. Eles recrutarão 1000 profissionais de saúde em oito hospitais holandeses que receberão a vacina, chamada bacilo Calmette-Guérin (BCG), ou um placebo.
O BCG contém uma cepa viva e enfraquecida de Mycobacterium bovis , prima de M. tuberculosis , o micróbio causador da tuberculose. (A vacina recebeu o nome dos microbiologistas franceses Albert Calmette e Camille Guérin, que a desenvolveram no início do século XX.) A vacina é administrada a crianças em seu primeiro ano de vida na maioria dos países do mundo e é segura e barata - mas longe de ser perfeito: evita cerca de 60% dos casos de tuberculose em crianças, em média, com grandes diferenças entre os países.
As vacinas geralmente aumentam respostas imunes específicas a um patógeno direcionado, como anticorpos que se ligam e neutralizam um tipo de vírus, mas não outros. Mas o BCG também pode aumentar a capacidade do sistema imunológico de combater outros patógenos que não a bactéria da tuberculose, de acordo com estudos clínicos e observacionais publicados por várias décadas pelos pesquisadores dinamarqueses Peter Aaby e Christine Stabell Benn, que vivem e trabalham na Guiné-Bissau. Eles concluíram que a vacina previne cerca de 30% das infecções por qualquer patógeno conhecido, incluindo vírus, no primeiro ano após a administração. Os estudos publicados neste campo foram criticados por sua metodologia, no entanto; uma revisão de 2014 encomendado pela Organização Mundial da Saúde concluiu que o BCG parecia diminuir a mortalidade geral em crianças, mas classificou a confiança nos achados como "muito baixa". Uma revisão de 2016 foi um pouco mais positiva sobre os potenciais benefícios do BCG, mas disse que ensaios randomizados eram necessários.
Desde então, as evidências clínicas se fortaleceram e vários grupos fizeram importantes etapas investigando como o BCG geralmente pode impulsionar o sistema imunológico. Mihai Netea, especialista em doenças infecciosas do Centro Médico da Universidade Radboud, descobriu que a vacina pode desafiar o conhecimento dos manuais de como funciona a imunidade.
Quando um patógeno entra no corpo, os glóbulos brancos do braço "inato" do sistema imunológico o atacam primeiro; eles podem lidar com até 99% das infecções. Se essas células falharem, elas invocam o sistema imunológico "adaptativo", e as células T e as células B produtoras de anticorpos começam a se dividir para se unir à luta. A chave para isso é que certas células T ou anticorpos são específicos para o patógeno; a presença deles é mais amplificada. Uma vez eliminado o patógeno, uma pequena porção dessas células específicas do patógeno se transforma em células de memória que aceleram a produção de células T e células B na próxima vez em que o mesmo patógeno ataca. As vacinas são baseadas neste mecanismo de imunidade.
O sistema imunológico inato, composto por glóbulos brancos, como macrófagos, células assassinas naturais e neutrófilos, não deveria ter essa memória. Mas a equipe de Netea descobriu que o BCG, que pode permanecer vivo na pele humana por vários meses, desencadeia não apenas as células B e T específicas para Mycobacterium , mas também estimula as células sanguíneas inatas por um período prolongado. "Imunidade treinada", disse Netea . Em um estudo randomizado controlado por placebo publicado em 2018, a equipe mostrou que a vacinação com BCG protege contra infecções experimentais com uma forma enfraquecida do vírus da febre amarela, que é usado como vacina.
Juntamente com Evangelos Giamarellos, da Universidade de Atenas, Netea montou um estudo na Grécia para verificar se o BCG pode aumentar a resistência a infecções em geral em pessoas idosas. Ele planeja iniciar um estudo semelhante na Holanda em breve. O estudo foi desenvolvido antes do surgimento do novo coronavírus, mas a pandemia pode revelar os efeitos amplos do BCG mais claramente, diz Netea.
Para o estudo dos profissionais de saúde, Neeta se uniu ao epidemiologista e microbiologista Marc Bonten, da UMC Utrecht. "Há muito entusiasmo em participar", entre os trabalhadores, diz Bonten. A equipe decidiu não usar a infecção real com coronavírus como resultado do estudo, mas "absentismo não planejado". "Não temos um orçamento grande e não será possível visitar os profissionais doentes em casa", diz Bonten. Observar o absenteísmo tem a vantagem de que qualquer efeito benéfico da vacina BCG sobre influenza e outras infecções também possa ser capturado, diz ele.
Embora o estudo seja randomizado, os participantes provavelmente saberão se receberam a vacina em vez de um placebo. O BCG geralmente causa uma pústula no local da injeção que pode persistir por meses, geralmente resultando em uma cicatriz. Mas os pesquisadores ficarão cegos para qual ramo do estudo - vacina ou placebo - que uma pessoa está.
Um grupo de pesquisa da Universidade de Melbourne está organizando um estudo do BCG entre os profissionais de saúde usando exatamente o mesmo protocolo. Outro grupo de pesquisa da Universidade de Exeter fará um estudo semelhante em idosos. E uma equipe do Instituto Max Planck de Biologia da Infecção anunciou na semana passada que - inspirado no trabalho de Netea - iniciará um teste semelhante em idosos e profissionais de saúde com o VPM1002, uma versão geneticamente modificada do BCG que ainda não foi aprovada para uso contra a tuberculose.
Eleanor Fish, imunologista da Universidade de Toronto, diz que a vacina provavelmente não eliminará completamente as infecções pelo novo coronavírus, mas provavelmente reduzirá seu impacto nos indivíduos. Fish diz que ela mesma tomaria a vacina se pudesse tomá-la, e até se pergunta se é ético reter seus benefícios potenciais de indivíduos do estudo no grupo do placebo.
Mas Netea diz que o design aleatório é crítico: "Caso contrário, nunca saberíamos se isso é bom para as pessoas". A equipe pode ter respostas dentro de alguns meses.
Fontes:
- https://www.mpg.de/14608782/corona-virus-studie
- https://www.cell.com/cell-host-microbe/fulltext/S1931-3128(17)30546-2
- https://www.bandim.org/research
- https://www.bmj.com/content/355/bmj.i5170
- https://www.who.int/immunization/sage/meetings/2014/april/3_NSE_Epidemiology_review_Report_to_SAGE_14_Mar_FINAL.pdf
