Os distúrbios imunomediados são um grupo de condições incapacitantes que afetam milhões de indivíduos em todo o mundo.Estas patologias incluem, mas não estão limitadas a, artrite reumatoide, psoríase, artrite psoriática, espondilite anquilosante e doenças inflamatórias intestinais. Cada uma dessas doenças possui uma epidemiologia e fisiopatologia únicas, apesar de compartilhar várias vias de dano tecidual, que dependem de uma resposta excessiva às citocinas. De fato, bloqueadores de citocinas, como infliximabe, adalimumabe (fator de necrose antitumoral [TNF]) e ustekinumabe (anti-interleucina [IL] -12 / IL-23 [subunidade p40]), utilizados no tratamento da psoríase reumatoide artrite e doenças inflamatórias intestinais são usadas com sucesso na indução e manutenção da remissão. Infelizmente, no entanto, o uso dessas terapias aumenta o risco de infecções bacterianas e virais e de reativação viral em casos com infecção viral anterior.
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| Prevenção da pneumonia induzida por COVID-19 com terapia anticitoquina |
Com o recente surgimento da síndrome respiratória aguda grave coronavírus 2 (SARS-CoV-2) e a crescente incidência de doença associada ao coronavírus 2019 (COVID-19) em países onde os distúrbios imunomediados são frequentes, o uso desses medicamentos apresenta grandes desafios para médicos. Até o momento, estudos sugerem que a maioria dos pacientes infectados com SARS-CoV-2 permanece assintomática ou apresenta sintomas leves, mas aproximadamente 15 a 20% dos pacientes desenvolvem síndrome do desconforto respiratório grave ou choque séptico.
O tratamento desses pacientes críticos é particularmente difícil, pois atualmente não é recomendado nenhum medicamento antiviral ou vacina.
A morbimortalidade associada ao COVID-19 é maior em idosos e entre pessoas com comorbidades. Indivíduos com comorbidades poderiam teoricamente incluir pacientes com distúrbios imunomediados em uso de bloqueadores de citocinas, pois esses medicamentos inibem a função das moléculas envolvidas na defesa do hospedeiro contra patógenos. Surpreendentemente, no entanto, nenhum aumento de pneumonia causada por SARS-CoV-2 foi documentado em tais pacientes até o momento. Portanto, questiona-se se os pacientes com distúrbios imunomediados em inibidores de citocinas representam um grupo privilegiado que são resistentes à doença de COVID-19. A análise do perfil de citocinas que caracteriza casos graves de COVID-19 sugere que esse pressuposto possa ser o caso.
A pneumonia induzida por SARS-CoV-2 é marcada por hiperativação de células T efetoras e produção excessiva de citocinas inflamatórias, particularmente IL-6.
Essa reação, conhecida como tempestade de citocinas, foi inicialmente descrita como uma complicação com risco de vida em pacientes que receberam terapia imunológica baseada em anticorpos. Além da IL-6, outras citocinas (IL-1, TNF e interferon-γ), produzidas durante a tempestade de citocinas, contribuem para o processo patológico que leva ao vazamento de plasma, permeabilidade vascular e coagulação intravascular disseminada. . No caso de infecção viral, esses eventos aumentam a disseminação do vírus, proporcionando um ambiente metabólico no qual pode resultar um resultado fatal. De acordo com esses eventos, o bloqueio da função da IL-6 com um anticorpo monoclonal contra seu receptor (por exemplo, tocilizumabe) é útil para o tratamento inicial de pacientes com a chamada tempestade de citocinas, e evidências preliminares sugerem que essa terapia pode ajudar a prevenir a resposta inflamatória prejudicial em alguns casos de pneumonia induzida por SARS-CoV-2 .
A maioria das citocinas secretadas durante uma tempestade de citocinas no COVID-19 também são produzidas em grandes quantidades durante exacerbações de distúrbios imunomediados e representam os principais alvos terapêuticos. Especulamos que pacientes com distúrbios imunomediados que tomam inibidores de IL-6, ou compostos que suprimem as vias imunológicas que levam à produção de IL-6 ou à mediação da sinalização de IL-6, possam estar um pouco protegidos contra a pneumonia causada por SARS-CoV-2. Embora aguardemos dados diretos para apoiar essa hipótese, os médicos devem aconselhar os pacientes com distúrbios imunomediados sobre a necessidade de permanecer em tratamento com bloqueadores de citocinas, e os pacientes com distúrbios imunomediados devem permanecer em uso de medicamentos, a menos que discutidos com seu médico. . Além disso, os médicos devem enfatizar que esses tratamentos não conferem proteção contra infecções,
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Preventing COVID-19-induced pneumonia with anticytokine therapy Link
