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| Estudos constatam ainda mais a falta de benefício da hidroxicloroquina no tratamento da COVID-19 |
Os resultados de dois novos estudos, incluindo o primeiro ensaio clínico randomizado, estão fornecendo evidências adicionais de que a droga antimalária hidroxicloroquina pode não ajudar os pacientes com COVID-19.
Os dois estudos, publicados no BMJ , descobriram que, quando comparado ao tratamento padrão, o uso de hidroxicloroquina não aumentou a probabilidade de eliminação do vírus em pacientes chineses com COVID-19 apresentando quadro clínico de leve a moderado, nem teve efeito sobre o tratamento, redução de internações em terapia intensiva ou morte ,em pacientes franceses com doenças mais graves. Ambos os estudos também encontraram uma taxa mais alta de eventos adversos em pacientes tratados com o medicamento.
Os autores de ambos os trabalhos concluem que os resultados não apoiam o uso continuado de hidroxicloroquina nesses pacientes.
Resultados de ensaios randomizados
No primeiro estudo , os pesquisadores na China randomizaram pacientes tratados em 16 centros de tratamento para COVID-19 designados pelo governo para receber tratamento padrão de atendimento (o grupo controle) ou atendimento padrão mais hidroxicloroquina (o grupo de tratamento) em 1: 1.
Os pacientes do grupo de tratamento receberam hidroxicloroquina dentro de 24 horas após a randomização. Um total de 150 pacientes foram randomizados de 11 a 29 de fevereiro (75 no grupo de tratamento e 75 no grupo de controle), e quase todos tiveram doença leve a moderada, com apenas dois pacientes com doença grave na triagem.
O desfecho primário do estudo foi se os pacientes tiveram uma conversão negativa da SARS-CoV-2 - eliminação do vírus que causa o COVID-19 - em 28 dias. Os pesquisadores também planejavam analisar a melhora clínica em pacientes com doença grave, mas como o estudo foi interrompido precocemente devido à falta de pacientes elegíveis e apenas dois pacientes estavam gravemente doentes, eles não apresentaram esses resultados.
Entre os 150 pacientes, a duração média desde o início dos sintomas até a randomização foi de 16,6 dias. Um total de 109 pacientes (53 no grupo de tratamento e 56 no grupo de controle) tiveram uma conversão negativa bem antes de 28 dias, e 41 pacientes (22 no grupo de tratamento e 19 no grupo de controle) não alcançaram uma conversão negativa. No geral, a probabilidade de conversão negativa de SARS-CoV-2 por 28 dias no grupo de tratamento foi de 85,4% (intervalo de confiança de 95% [IC], 73,8% a 93,8%), em comparação com 81,3% no grupo de controle (95% IC, 71,2% a 89,6%), para uma diferença absoluta de 4,1 pontos percentuais (IC 95%, -10,3 a 18,5).
O tempo médio para eliminação do vírus também foi semelhante no grupo de tratamento (8 dias; IC 95%, 5 a 10 dias) em comparação com o grupo controle (7 dias; IC 95%, 5 a 8 dias). E a probabilidade de alívio dos sintomas em 28 dias também foi semelhante (59,9% no grupo de tratamento vs 66,6% no grupo de controle). Mas a análise de segurança constatou que 30% dos pacientes tratados com hidroxicloroquina relataram eventos adversos, em comparação com apenas 9% dos pacientes que receberam tratamento padrão.
"Os dados de nosso estudo não fornecem evidências para apoiar o uso de hidroxicloroquina nessa população, principalmente considerando o aumento de eventos adversos", escreveram os autores. Mas eles observaram que são necessárias mais pesquisas sobre o uso do medicamento em um estágio inicial da doença, preferencialmente dentro de 48 horas após o início dos sintomas.
Nenhum benefício em pacientes mais graves
No segundo estudo , este observacional, os pesquisadores na França analisaram os resultados entre 181 pacientes hospitalizados que sofreram pneumonia grave causada pelo COVID-19 e precisavam de oxigênio. Oitenta e quatro dos pacientes, tratados de 12 a 31 de março, receberam hidroxicloroquina em 48 horas na internação hospitalar e 89 receberam tratamento padrão. Oito pacientes adicionais receberam hidroxicloroquina mais de 48 horas após a admissão.
O desfecho primário do estudo foi a sobrevida sem transferência para a unidade de terapia intensiva (UTI) no dia 21. Os desfechos secundários incluíram sobrevida global, sobrevida sem síndrome do desconforto respiratório agudo, desmame do oxigênio e alta para casa ou reabilitação, todos no dia 21 As análises dos resultados foram ajustadas para fatores de confusão usando uma probabilidade inversa de abordagem de ponderação do tratamento.
Nas análises ponderadas, a taxa de sobrevida sem transferência para a UTI foi de 76% no grupo de tratamento e de 75% nos controles (razão de risco ponderado [HR], 0,9; IC95%, 0,4 a 2,1). A sobrevida global no dia 21 foi de 89% no grupo de tratamento e 91% nos controles (FC ponderada, 1,2; IC95%, 0,4 a 3,3). A taxa de sobrevida sem síndrome do desconforto respiratório agudo no dia 21 foi de 69% no grupo de tratamento e 74% nos controles (FC ponderada, 1,3; IC95%, 0,7 a 2,6).
No 21 dia, 82% dos pacientes no grupo de tratamento foram desmamados do oxigênio em comparação com 76% no grupo de controle (risco relativo ponderado [RR], 1,1; IC95%, 0,9 a 1,3) e 76% dos pacientes no grupo controle o grupo de tratamento recebeu alta para casa ou reabilitação em comparação com 82% nos controles (RR ponderado, 0,9; IC95%, 0,8 a 1,2).
"Descobrimos que o tratamento com hidroxicloroquina a 600 mg / dia adicionado ao tratamento padrão não estava associado a uma redução de internações na unidade de terapia intensiva ou morte 21 dias após a internação em comparação com o tratamento padrão", escreveram os autores. "Além disso, a taxa de sobrevivência sem síndrome do desconforto respiratório agudo não aumentou".
A análise de segurança mostrou que 8 dos 84 pacientes tratados com hidroxicloroquina nas primeiras 48 horas sofreram modificações no eletrocardiograma que exigiram a descontinuação do medicamento. Sete desses pacientes apresentaram prolongamento do intervalo QT, o que pode causar um ritmo cardíaco anormal e aumentar o risco de parada cardíaca súbita.
Especialistas pedem cautela com drogas
Os dois estudos são os mais recentes a encontrar pouco ou nenhum benefício em pacientes com COVID-19 de hidroxicloroquina e seu análogo, cloroquina, depois de um pequeno estudo francês publicado em março sugerir que o medicamento, em combinação com o antibiótico azitromicina, estava associado a uma redução significativa carga viral em alguns pacientes. Muitos dos estudos publicados até o momento, no entanto, foram observacionais.
O estudo chinês é um dos vários ensaios clínicos randomizados - considerados o padrão-ouro para a medicina baseada em evidências - que estão sendo realizados em todo o mundo, à medida que a comunidade médica procura por tratamentos que possam ajudar os pacientes com COVID-19. Especialistas dizem que os resultados desses testes são necessários para avaliar se a hidroxicloroquina ou a cloroquina oferecem algum benefício.
Como a hidroxicloroquina recebeu uma Autorização de Uso de Emergência pela Food and Drug Administration dos EUA no final de março, milhares de pacientes nos Estados Unidos e em outros países foram tratados com a droga, isoladamente ou em combinação com o antibiótico azitromicina. Mas, dada a falta de dados que demonstrem eficácia e os problemas cardíacos associados à hidroxicloroquina, os grupos médicos pediram cautela com os medicamentos.
No início desta semana, o Colégio Americano de Médicos publicou diretrizes recomendando o uso de hidroxicloroquina ou cloroquina, isoladamente ou em combinação com azitromicina, em pacientes com COVID-19, a menos que esteja dentro do contexto de um ensaio clínico e a decisão de tratar seja tomada com pacientes e suas famílias.
