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| Medicamentos contra a malária associados ao risco de morte e problemas cardíacos em pacientes com COVID-19 |
O maior estudo até o momento sobre o uso dos medicamentos antimaláricos hidroxicloroquina e cloroquina em pacientes com COVID-19 constatou que eles não tiveram benefício , em vez disso, foram associados a um maior risco de morte no hospital e complicações graves no ritmo cardíaco.
O estudo observacional , publicado em 22 de maio de 2020 no The Lancet, descobriu que as drogas hidroxicloroquina ou cloroquina, sozinhas ou com um antibiótico macrolídeo, estava associado a um risco aumentado de mortalidade de 34% a 45% em comparação com pacientes com COVID que não receberam drogas. Os pacientes que receberam esses esquemas medicamentosos tiveram entre duas e cinco vezes mais chances de experimentar arritmia ventricular durante a hospitalização em comparação com o grupo controle.
As implicações dos resultados são limitadas pelo fato de serem provenientes de um estudo observacional e não de um estudo controlado randomizado, que é o padrão-ouro para avaliar se um medicamento é realmente seguro e eficaz contra uma doença. Ainda assim, os autores do estudo afirmam apresentar outro caso contra o uso continuado dos medicamentos em pacientes com COVID-19 fora de um estudo clínico.
Nenhum benefício - mas possíveis danos
No estudo, pesquisadores norte-americanos e suíços analisaram 96.032 pacientes hospitalizados pelo COVID-19 em 671 hospitais em seis continentes, de 20 de dezembro de 2019 a 14 de abril de 2020, todos que receberam alta do hospital ou morreram em 21 de abril.
A análise foi realizada com pacientes que receberam um dos quatro tratamentos dentro de 48 horas após a hospitalização - hidroxicloroquina isolada, hidroxicloroquina com antibiótico macrolídeo (azitromicina ou claritromicina), cloroquina isolada e cloroquina com macrolídeo - e comparou-os com pacientes que não receberam nenhum dos essas drogas.
No total, 14.888 dos pacientes receberam um dos tratamentos: 1.868 receberam cloroquina, 3.783 receberam cloroquina com um macrolídeo, 3.016 receberam hidroxicloroquina e 6.221 receberam hidroxicloroquina com um macrolídeo. O grupo controle foi composto por 81.114 pacientes. A maioria dos pacientes estava na América do Norte.
Os principais desfechos de interesse foram a mortalidade hospitalar e a ocorrência de novas arritmias ventriculares. A análise controlou vários fatores de confusão, incluindo variáveis demográficas (idade, sexo, etnia), índice de massa corporal, comorbidades, gravidade da doença na apresentação e uso de outros medicamentos.
Um total de 10.698 pacientes (11,1%) foram a óbitos. Comparado com o grupo controle, 9,3% dos quais morreram, fizeram tratamento apenas com hidroxicloroquina (18%, razão de risco [HR], 1,3; intervalo de confiança de 95% [IC], 1,2 a 1,5), hidroxicloroquina com macrolídeo (23,8%; HR , 1,4; IC95%, 1,4 a 1,5), cloroquina isolada (16,4%; HR, 1,4; IC95%, 1,2 a 1,5) e cloroquina com um macrolídeo (22,2%; HR, 1,4; IC95%, 1,3 a 1,5) estiveram associados de forma independente a um risco aumentado de morrer no hospital.
A incidência de complicações do ritmo cardíaco variou de 0,3% no grupo controle a 8,1% nos grupos de tratamento. Após o ajuste para fatores de confusão, a análise constatou que, comparada com o grupo controle, a hidroxicloroquina isolada (6,1%; HR 2,4; IC95% 1,9 a 2,9), a hidroxicloroquina com um macrolídeo (8,1%; HR 5,1; 95% CI , 4.1 a 6.0), a cloroquina isolada (4,3%; HR, 3,6; IC95%, 2,8 a 4,6) e a cloroquina com um macrolídeo (6,5%; HR, 4,0; 95% IC, 3,3 a 4,8) foram todas associadas independentemente com risco aumentado de nova arritmia ventricular durante a hospitalização. Os pesquisadores não analisaram se a mortalidade hospitalar estava ligada ao risco cardiovascular dos pacientes.
As descobertas de uma análise do escore de propensão - que equilibra os grupos de estudo para torná-los comparáveis, considerando a probabilidade de pacientes com doenças mais graves de serem tratadas com os medicamentos - foram consistentes com a análise primária.
"Nossa análise internacional em larga escala do mundo real apóia a ausência de um benefício clínico da cloroquina e hidroxicloroquina e aponta para possíveis danos em pacientes hospitalizados com COVID-19", escreveram os autores. "Essas descobertas sugerem que esses regimes de medicamentos não devem ser usados fora dos ensaios clínicos e é necessária a confirmação urgente dos ensaios clínicos randomizados".
Os autores tiveram o cuidado de observar, no entanto, que os resultados devem ser interpretados com cautela por causa do desenho observacional, que não pode ser totalmente responsável por fatores de confusão não medidos, e que uma relação de causa e efeito entre o tratamento com os medicamentos e a sobrevivência não deve ser inferido.
Resultados destacam a necessidade de dados de ensaios clínicos
A análise é a mais recente de vários estudos observacionais que sugerem que a hidroxicloroquina e a cloroquina têm pouco benefício para os pacientes com COVID-19 e podem causar danos. Os medicamentos têm sido amplamente utilizados desde que a Food and Drug Administration (FDA) dos EUA emitiu uma Autorização de Uso de Emergência no final de março, após os resultados de um pequeno estudo francês que indicou que a hidroxicloroquina combinada com azitromicina reduziu significativamente a carga viral em alguns pacientes.
Os estudos observacionais anteriores, realizados em uma variedade de populações de pacientes, descobriram que a hidroxicloroquina ou a cloroquina, com ou sem azitromicina, não reduziram a morte ou os resultados graves , a necessidade de ventilação mecânica ou a admissão em terapia intensiva em comparação com pacientes que não recebeu os medicamentos. Outros associaram o uso dos medicamentos em pacientes com COVID-19 com intervalo QT prolongado , o que pode causar batimentos cardíacos irregulares e aumentar o risco de parada cardíaca súbita. O prolongamento do intervalo QT é um efeito colateral conhecido da hidroxicloroquina.
As preocupações com problemas de ritmo cardíaco em alguns pacientes com COVID-19 tratados com hidroxicloroquina ou cloroquina levaram o FDA a emitir um aviso de segurança em 24 de abril. Os Institutos Nacionais de Saúde e organizações de profissionais médicos também não recomendaram o uso dos medicamentos em pacientes com COVID-19 fora de ensaios clínicos.
Mas na maioria dos ensaios observacionais, os pacientes que receberam hidroxicloroquina ou cloroquina ficaram mais doentes. Walid Gellad, MD, MPH, diretor do Centro de Política Farmacêutica e Prescrição da Universidade de Pittsburgh, disse que é por isso que os resultados do presente estudo devem ser tomados com um grão de sal e por que os resultados de ensaios randomizados são desesperadamente necessários " para nos aproximar muito da verdade ".
"Todos os estudos observacionais comparando aqueles que usam hidroxicloroquina com aqueles que não sofrem confusão por indicação - pacientes com hidroxicloroquina são mais doentes", disse Gellad, que não participou do estudo. "Pode-se tentar fazer ajustes estatísticos para lidar com essa confusão, mas muitas vezes isso não é suficiente, e meu palpite informado é que é o caso deste estudo".
Existem vários ensaios clínicos em andamento. Entre eles está um estudo avaliando se o uso profilático de hidroxicloroquina pode ajudar a prevenir o COVID-19 . Essa questão foi destacada nesta semana, quando o presidente Trump anunciou que estava tomando o medicamento como medida preventiva.
