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A proteína de pico no SARS-CoV-2 interfere na percepção da dor.SEBASTIAN KAULITZKI / SCIENCE PHOTO BIBLIOTECA / Getty Images |
A infecção por SARS-CoV-2 pode bloquear a dor, abrindo novas possibilidades inesperadas para a pesquisa de medicamentos para alívio da dor .
Imagine ser infectado por um vírus mortal que o torna imune à dor. Quando você percebe que está infectado, já é tarde demais. Você o espalhou por toda a parte. Descobertas recentes em meu laboratório sugerem que esse cenário pode ser uma das razões pelas quais as pessoas infectadas com o SARS-CoV-2, o vírus que causa o COVID-19, podem estar espalhando a doença sem saber.
A maioria dos relatos até o momento se concentrou em como o vírus invade as células através da proteína ACE2 na superfície de muitas células. Mas estudos recentes, que ainda não foram revisados por pares, sugerem que há outra rota para infectar a célula que permite que ela infecte o sistema nervoso. Isso levou meu grupo de pesquisa a descobrir uma ligação entre uma proteína celular específica e a dor - uma interação que é interrompida pelo coronavírus. Nossa pesquisa agora foi revisada por pares e será publicada na revista PAIN .
Sou um cientista que estuda como as proteínas das células acionam sinais de dor que são transmitidos pelo corpo ao cérebro. Quando essas proteínas estão ativas, as células nervosas estão conversando entre si. Essa conversa ocorre em níveis ensurdecedores na dor crônica. Portanto, ao estudar o que causa a alteração da excitabilidade das células nervosas, podemos começar a desvendar como a dor crônica se estabelece. Isso também nos permite projetar maneiras de silenciar essa conversa para amenizar ou interromper a dor crônica.
Meu laboratório tem um interesse antigo em desenvolver alternativas não baseadas em opióides para o tratamento da dor.
Ligando SARS-CoV-2 e dor
Você deve estar se perguntando como meu laboratório começou a investigar a conexão entre o SARS-CoV-2 e a dor. Fomos inspirados por dois relatórios preliminares que apareceram no servidor de pré-impressão BioRxiv, que mostraram que as famosas proteínas de pico na superfície do vírus SARS-CoV-2 se ligaram a uma proteína chamada neuropilina-1. Isso significa que o vírus também pode usar essa proteína para invadir células nervosas, bem como por meio da proteína ACE2.
No ano passado, cerca de seis meses antes da pandemia se estabelecer, meus colegas e eu estudamos o papel da neuropilina-1 no contexto da percepção da dor. Como a neuropilina-1, assim como o receptor ACE2, permitia que o pico entrasse nas células, ficamos imaginando se essa porta alternativa também poderia estar relacionada à dor.
Em circunstâncias normais, a proteína neuropilina-1 controla o crescimento dos vasos sanguíneos, bem como o crescimento e a sobrevivência dos neurônios.
No entanto, quando a neuropilina-1 se liga a uma proteína natural chamada fator de crescimento endotelial vascular A (VEGF-A), isso dispara sinais de dor. Esse sinal é transmitido pela medula espinhal aos centros cerebrais superiores para causar a sensação que todos conhecemos como dor.
- Olhando para este quebra-cabeça - neuropilina-1 e VEGF-A e neuropilina e pico - nos perguntamos se havia uma ligação entre pico e dor.
