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| Ilustração do Coronavirus (imagem conservada em estoque). Crédito: © Production Perig / stock.adobe.com |
Por que os casos da COVID-19 podem ser tão variáveis
Alguns casos graves de COVID-19 estão ligados a mutações genéticas ou anticorpos que atacam o corpo
24 de setembro de 2020
Fonte:Howard Hughes Medical Institute
Resumo:Dois novos estudos oferecem uma explicação de por que os casos COVID-19 podem ser tão variáveis. Um subconjunto de pacientes apresenta mutações nos principais genes da imunidade; outros pacientes têm autoanticorpos que visam os mesmos componentes do sistema imunológico. Ambas as circunstâncias podem contribuir para formas graves da doença.
Pessoas infectadas pelo novo coronavírus podem ter sintomas que variam de leves a mortais. Agora, duas novas análises sugerem que alguns casos de risco de vida podem ser atribuídos a pontos fracos no sistema imunológico dos pacientes.
Pelo menos 3,5 por cento dos pacientes do estudo com COVID-19 grave, a doença causada pelo novo coronavírus, têm mutações em genes envolvidos na defesa antiviral. E pelo menos 10% dos pacientes com doenças graves criam "autoanticorpos" que atacam o sistema imunológico, em vez de combater o vírus. Os resultados, relatados em dois artigos na revista Science em 24 de setembro de 2020, identificam algumas das causas do COVID-19 com risco de vida, diz o líder do estudo Jean-Laurent Casanova, investigador do Howard Hughes Medical Institute da The Rockefeller University.
Ver esses anticorpos nocivos em tantos pacientes - 101 de 987 - foi "uma observação surpreendente", diz ele. "Esses dois artigos fornecem a primeira explicação de por que COVID-19 pode ser tão grave em algumas pessoas, enquanto a maioria das outras infectadas pelo mesmo vírus está bem."
O trabalho tem implicações imediatas para diagnóstico e tratamento, diz Casanova. Se alguém der positivo para o vírus, deve "absolutamente" fazer o teste de autoanticorpos também, acrescenta ele, "com acompanhamento médico se os testes forem positivos". É possível que a remoção desses anticorpos do sangue diminua os sintomas da doença.
Um esforço global
A equipe de Casanova, em colaboração com médicos de todo o mundo, começou a inscrever pacientes COVID-19 em seu estudo em fevereiro. Na época, eles procuravam jovens com formas graves da doença para investigar se esses pacientes tinham fraquezas subjacentes em seus sistemas imunológicos que os tornavam especialmente vulneráveis ao vírus.
O plano era escanear os genomas dos pacientes - em particular, um conjunto de 13 genes envolvidos na imunidade ao interferon contra a gripe. Em pessoas saudáveis, as moléculas de interferon atuam como o sistema de segurança do corpo. Eles detectam vírus e bactérias invasores e fazem soar o alarme, que traz outros defensores do sistema imunológico à cena.
A equipe de Casanova já havia descoberto mutações genéticas que impedem a produção e função do interferon. Pessoas com essas mutações são mais vulneráveis a certos patógenos, incluindo aqueles que causam a gripe. Encontrar mutações semelhantes em pessoas com COVID-19, pensou a equipe, poderia ajudar os médicos a identificar pacientes em risco de desenvolver formas graves da doença. Também pode apontar novas direções para o tratamento, diz ele.
Em março, a equipe de Casanova pretendia inscrever 500 pacientes com COVID-19 grave em todo o mundo em seu estudo. Em agosto, eles tinham mais de 1.500 e agora têm mais de 3.000. Conforme os pesquisadores começaram a analisar amostras de pacientes, eles começaram a descobrir mutações prejudiciais, em jovens e idosos. A equipe descobriu que 23 de 659 pacientes estudados carregavam erros em genes envolvidos na produção de interferons antivirais.
Sem um complemento total desses defensores antivirais, os pacientes do COVID-19 não seriam capazes de se defender do vírus, suspeitavam os pesquisadores. Esse pensamento gerou uma nova ideia. Talvez outros pacientes com COVID-19 grave também não tivessem interferons - mas por um motivo diferente. Talvez os corpos de alguns pacientes estivessem prejudicando essas moléculas. Como em doenças autoimunes, como diabetes tipo 1 e artrite reumatóide, alguns pacientes podem estar produzindo anticorpos que têm como alvo o corpo. "Esse foi o momento eureka para nós", diz Casanova.
A análise da equipe de 987 pacientes com COVID-19 com risco de vida revelou exatamente isso. Pelo menos 101 dos pacientes tinham autoanticorpos contra uma variedade de proteínas do interferon. "Nós dissemos, 'bingo'!" Casanova lembra. Esses anticorpos bloquearam a ação do interferon e não estavam presentes em pacientes com casos leves de COVID-19, descobriram os pesquisadores.
"É uma descoberta sem precedentes", diz a co-autora do estudo Isabelle Meyts, pediatra do University Hospitals KU Leuven, na Bélgica, que no início deste ano ajudou a inscrever pacientes no estudo, coletar amostras e realizar experimentos. Ao testar a presença desses anticorpos, ela diz, "você quase pode prever quem ficará gravemente doente".
A grande maioria - 94 por cento - dos pacientes com os anticorpos nocivos eram homens, descobriu a equipe. Os homens são mais propensos a desenvolver formas graves de COVID-19, e este trabalho oferece uma explicação para essa variabilidade de gênero, diz Meyts.
O laboratório de Casanova agora está procurando o condutor genético por trás desses autoanticorpos. Eles podem estar ligados a mutações no cromossomo X, diz ele. Essas mutações podem não afetar as mulheres, porque elas têm um segundo cromossomo X para compensar quaisquer defeitos no primeiro. Mas para os homens, que carregam apenas um único X, mesmo pequenos erros genéticos podem ter consequências.
Olhando para o futuro Clinicamente, o novo trabalho da equipe pode mudar a forma como médicos e funcionários da saúde pensam sobre as estratégias de distribuição de vacinas e até mesmo os tratamentos em potencial. Um ensaio clínico poderia examinar, por exemplo, se as pessoas infectadas que possuem os autoanticorpos se beneficiam do tratamento com um dos 17 interferons não neutralizados pelos autoanticorpos, ou com plasmaférese, um procedimento médico que remove os anticorpos do sangue dos pacientes . Qualquer um dos métodos pode neutralizar o efeito desses anticorpos prejudiciais, diz Meyts.
Além do trabalho atual, Meyts, Casanova e centenas de outros cientistas envolvidos com um consórcio internacional chamado COVID Human Genetic Effort estão trabalhando para entender uma segunda peça do quebra-cabeça do coronavírus. Em vez de caçar os fatores que tornam os pacientes especialmente vulneráveis ao COVID-19, eles procuram o oposto - fatores genéticos que podem ser protetores. Eles agora estão recrutando pessoas das famílias de pacientes com COVID-19 grave - pessoas que foram expostas ao vírus, mas não desenvolveram a doença. "Nosso laboratório está funcionando a toda velocidade", disse Casanova.
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Fonte da história:
Materiais fornecidos pelo Howard Hughes Medical Institute .
Referências de periódicos :
Paul Bastard et al. Autoanticorpos contra IFNs tipo I em pacientes com COVID-19 com risco de vida . Science , 24 de setembro de 2010; DOI: 10.1126 / science.abd4585
Qian Zhang et al. Erros inatos de imunidade IFN tipo I em pacientes com COVID-19 com risco de vida . Science , 24 de setembro de 2020; DOI: 10.1126 / science.abd4570
