Desregulação imunológica em indivíduos em recuperação de COVID-19

Desregulação imunológica sustentada identificada em indivíduos em recuperação de COVID-19

The Journal of Clinical Investigation 

COVID-19, que matou 1,7 milhão de pessoas em todo o mundo, não segue um caminho uniforme.

Muitos pacientes infectados permanecem assintomáticos ou apresentam sintomas leves. Outros, especialmente aqueles com comorbidades, podem desenvolver doença clínica grave com pneumonia atípica e falência de múltiplos sistemas de órgãos. 

Desde que os primeiros casos foram relatados em dezembro de 2019, o vírus SARS-CoV-2, que causa a COVID-19, tornou-se uma pandemia, com casos e mortes ainda aumentando. A pesquisa clínica observacional em andamento tornou-se uma prioridade para entender melhor como esse vírus até então desconhecido atua, e os resultados dessa pesquisa podem informar melhor o tratamento e o projeto da vacina. 

Pesquisadores da University of Alabama at Birmingham, liderados pelo primeiro autor Jacob “Jake” Files e co-autores sênior Nathan Erdmann, MD, Ph.D., e Paul Goepfert, MD, relataram agora seu estudo observacional, “Desregulação imunológica celular sustentada em indivíduos em recuperação de infecção por SARS-CoV-2 ”, publicado no Journal of Clinical Investigation.

Em um comentário sobre o estudo UAB, publicado na mesma edição, Phillip Mudd, MD, Ph.D., e Kenneth Remy, MD, ambos da Universidade de Washington, escreveram: “A importância desses estudos para fornecer contexto para a interpretação de As respostas imunológicas geradas pelos participantes nos ensaios da vacina COVID-19, incluindo como essas respostas mudam ao longo do tempo, não podem ser superestimadas. Esta informação será a chave para possíveis modificações nas vacinas e tratamentos COVID-19 existentes. ” 

Os pesquisadores da UAB obtiveram amostras de sangue e dados clínicos de 46 pacientes com COVID-19 hospitalizados e 39 indivíduos não hospitalizados que se recuperaram da infecção confirmada com COVID-19. Ambos os grupos foram comparados com controles saudáveis, COVID-19-negativos. É importante ressaltar que a maioria dos indivíduos no grupo hospitalizado tinha vírus SAR-CoV-2 ativos em seu sangue e estavam no hospital no momento da coleta da amostra. Todos os indivíduos do grupo não hospitalizado estavam convalescentes no momento da coleta da amostra. 

A partir das amostras de sangue, os pesquisadores foram capazes de separar subconjuntos de células imunológicas específicas e analisar marcadores de superfície celular. A partir dessas informações complexas, os imunologistas podem analisar como o sistema imunológico de cada indivíduo está respondendo durante a infecção e durante a convalescença. Alguns desses resultados podem revelar se as células imunológicas foram ativadas e exauridas pela infecção. As células imunes exauridas podem aumentar a suscetibilidade a uma infecção secundária ou impedir o desenvolvimento de imunidade protetora contra COVID-19. 

Além disso, os pesquisadores foram capazes de analisar as mudanças ao longo do tempo de duas maneiras. O primeiro foi observar as mudanças nos marcadores de superfície ao longo do tempo, definidos como dias desde o início dos sintomas para amostras não hospitalizadas. O segundo foi comparar diretamente as frequências desses marcadores entre a primeira e a segunda visitas clínicas para pacientes não hospitalizados que tiveram amostras de sangue coletadas em dois momentos sequenciais. 

O achado mais surpreendente envolveu pacientes não hospitalizados. Enquanto os pesquisadores da UAB viram marcadores de ativação regulados positivamente em pacientes hospitalizados, eles também descobriram que vários marcadores de ativação e exaustão foram expressos em frequências mais altas em amostras de convalescença não hospitalizadas. 

Observando esses marcadores ao longo do tempo, ficou aparente que a desregulação imunológica em indivíduos não hospitalizados não se resolveu rapidamente. Além disso, a desregulação dos marcadores de ativação e exaustão de células T na coorte não hospitalizada foi mais pronunciada em idosos. “Até onde sabemos”, relataram os pesquisadores, “esta é a primeira descrição de desregulação imunológica sustentada devido ao COVID-19 em um grande grupo de pacientes convalescentes não hospitalizados”. 

Para obter detalhes sobre a análise abrangente dos subconjuntos de células imunes durante e após a infecção por COVID-19 em pessoas hospitalizadas e não hospitalizadas, consulte o estudo, que inclui uma caracterização aprofundada do fenótipo de ativação e exaustão de células T CD4 +, células T CD8 + e células B.

As células B e T de ambas as coortes de pacientes tinham fenótipos consistentes com ativação e exaustão celular ao longo dos primeiros dois meses de infecção. E nos indivíduos não hospitalizados, os marcadores de ativação e exaustão celular aumentaram com o tempo. “Essas descobertas”, Mudd e Remy disseram em seu comentário, “ilustram a natureza persistente das mudanças do sistema imunológico adaptativo que foram observadas no COVID-19 e sugerem efeitos de longo prazo que podem moldar a manutenção da imunidade ao SARS-CoV- 2. ”

Uma questão que agora está sendo explorada, dizem os pesquisadores da UAB, é se essas alterações imunológicas observadas estão associadas a sintomas experimentados muito além da infecção aguda, muitas vezes descrita como "COVID longo". Arquivos de

referência

JK, Boppana S, Perez MD, et al. Desregulação imune celular sustentada em indivíduos em recuperação de infecção por SARS-CoV-2. J Clin Invest . Publicado online em 29 de outubro de 2020. doi: 10.1172 / JCI140491

Este artigo foi republicado a partir dos seguintes materiais da Universidade do Alabama . Nota: o material pode ter sido editado quanto à duração e conteúdo. Para maiores informações, entre em contato com a fonte citada.