Novas mutações levantam espectro de 'escape imunológico'

 Novas mutações levantam espectro de 'escape imunológico'

Quando o número de casos COVID-19 começou a aumentar novamente em Manaus, Brasil, em dezembro de 2020, Nuno Faria ficou pasmo. O virologista do Imperial College London tinha acabado de escrever um artigo na Science estimando que três quartos dos habitantes da cidade já haviam sido infectados com SARS-CoV-2, o coronavírus pandêmico - mais do que suficiente, ao que parecia, para imunidade coletiva a desenvolve. O vírus deve ser feito com Manaus. No entanto, os hospitais estavam se enchendo novamente. “Era difícil conciliar essas duas coisas”, diz Faria. Ele começou a caçar por amostras que pudesse sequenciar para descobrir se as mudanças no vírus poderiam explicar o ressurgimento.

Novas mutações levantam espectro de 'escape imunológico'

No dia 12 de janeiro, Faria e seus colegas postaram suas conclusões iniciais no site virological.org . Treze das 31 amostras coletadas em meados de dezembro em Manaus acabaram por fazer parte de uma nova linhagem viral que chamaram de P.1. São necessárias muito mais pesquisas, mas eles dizem que uma possibilidade é que, em algumas pessoas, P.1 evite a resposta imunológica humana desencadeada pela linhagem que devastou a cidade no início de 2020.

Variantes emergentes do coronavírus estão no noticiário desde que os cientistas deram o alarme sobre o B.1.1.7, uma variante do SARS-CoV-2 que chamou a atenção dos cientistas pela primeira vez na Inglaterra em dezembro e que é mais transmissível do que os vírus em circulação anteriormente Science , 8 de janeiro, p. 108). Mas agora, eles também estão se concentrando em uma nova ameaça potencial: variantes que poderiam acabar com a resposta imunológica humana. Essas “fugas imunológicas” podem significar que mais pessoas que tiveram COVID-19 permanecem suscetíveis à reinfecção e que as vacinas comprovadas podem, em algum momento, precisar de uma atualização.

Em reunião da Organização Mundial da Saúde (OMS) em 12 de janeiro, centenas de pesquisadores discutiram as questões científicas mais importantes levantadas pela onda de novas mutações. A OMS também convocou seu Comitê de Emergência COVID-19 em 14 de janeiro para discutir o impacto das novas variantes e as restrições de viagem que muitos países estão impondo para contê-las. O comitê pediu um esforço global para sequenciar mais genomas SARS-CoV-2 para ajudar a rastrear mutações.

A variante mais transmissível, B.1.1.7, já está se espalhando rapidamente no Reino Unido, Irlanda e Dinamarca, e provavelmente em muitos outros países. Mas os cientistas também estão preocupados com o 501Y.V2, uma variante detectada na África do Sul. Algumas das mutações que ele carrega, incluindo as chamadas E484K e K417N, alteram sua proteína de superfície, pico, e mostraram em laboratório reduzir o quão bem os anticorpos monoclonais combatem o vírus. Em um preprint publicado no início deste mês, Jesse Bloom, um biólogo evolucionário do Fred Hutchinson Cancer Research Center, mostrou que E484K também reduziu a potência de soros convalescentes de alguns doadores em 10 vezes - embora ele seja rápido em acrescentar que isso não significa necessariamente a mutação faria com que a imunidade das pessoas à nova cepa caísse 10 vezes.

P.1 aumenta as preocupações porque parece ter atingido uma constelação semelhante de mutações e surgiu em um local com um alto nível de imunidade. “Sempre que você vê as mesmas mutações surgindo e começando a se espalhar várias vezes, em diferentes cepas virais em todo o mundo, isso é uma evidência realmente forte de que há alguma vantagem evolutiva para essas mutações”, diz Bloom.

Como B.1.1.7, a variante brasileira já está em movimento. Quando Faria estava terminando sua análise dos genomas brasileiros, um relatório foi publicado de uma variante detectada em viajantes que chegavam ao Japão vindos do Brasil - e acabou sendo P.1. (Conforme a Science foi para a imprensa, os pesquisadores dos EUA também relataram várias novas variantes, mas sua importância permaneceu obscura.)

Não está claro como ESTAS NOVAS variantes estão afetando o curso da pandemia. Em Manaus, por exemplo, P.1 pode não ter nada a ver com o novo surto de infecções; a imunidade das pessoas pode simplesmente estar diminuindo, diz o epidemiologista da Universidade de Oxford Oliver Pybus. Ou pode estar impulsionando o aumento porque é transmitido com mais facilidade, como B.1.1.7, não porque pode escapar da resposta imunológica. “É claro que também poderia ser uma combinação desses fatores”, diz Pybus.

Da mesma forma, em um recente estudo de modelagem, pesquisadores da London School of Hygiene & Tropical Medicine calcularam que a variante sul-africana 501Y.V2 poderia ser 50% mais transmissível, mas não melhor para escapar da imunidade, ou tão transmissível quanto as variantes anteriores, mas capaz de escapar imunidade em uma em cada cinco pessoas previamente infectadas. “A realidade pode estar entre esses extremos”, escreveram os autores.

Ester Sabino, bióloga molecular da Universidade de São Paulo, São Paulo, lançou um estudo para encontrar reinfecções em Manaus que poderiam ajudar a decidir entre essas hipóteses para P.1. Estudos de laboratório investigando as variantes também estão em andamento. O Reino Unido lançou em 15 de janeiro um novo consórcio, G2P-UK (para “genótipo para fenótipo-Reino Unido”), liderado por Wendy Barclay do Imperial College London, para estudar os efeitos de mutações emergentes no SARS-CoV-2. Uma ideia discutida na reunião da OMS de 12 de janeiro é a criação de um biobanco que ajudaria os estudos ao abrigar amostras de vírus, bem como plasma de recipientes de vacinas e pacientes recuperados.

As interações entre as novas mutações podem tornar mais difícil descobrir seus efeitos. Todas as variantes do Reino Unido, África do Sul e Manaus compartilham uma mutação chamada N501Y, por exemplo, ou Nelly, como alguns pesquisadores a chamam. Mas a mutação, que afeta a proteína spike, também ocorre em algumas variantes que não se espalham mais rápido, sugerindo que o N501Y não opera sozinho, diz Kristian Andersen da Scripps Research: “Nelly pode ser inocente, exceto talvez quando ela está saindo com seus maus amigos . ”

Bloom acredita que nenhuma das mudanças irá permitir que o vírus escape totalmente da resposta imunológica. “Mas eu esperaria que esses vírus tivessem alguma vantagem quando grande parte da população tivesse imunidade” - o que pode ajudar a explicar o aumento em Manaus.

ATÉ AGORA, O VÍRUS não parece ter se tornado resistente às vacinas COVID-19, diz o vacinologista Philip Krause, que preside um grupo de trabalho da OMS sobre vacinas COVID-19. “A notícia não muito boa é que a rápida evolução dessas variantes sugere que, se é possível que o vírus evolua para um fenótipo resistente à vacina, isso pode acontecer mais cedo do que gostaríamos”, acrescenta. Essa possibilidade aumenta a urgência de colocar uma boa vigilância em vigor para detectar tais variantes de fuga desde o início, diz a bioestatística Natalie Dean, da Universidade da Flórida.

Alguns cientistas temem que as mudanças propostas nos regimes de dosagem das vacinas possam acelerar a evolução dessas cepas. Desesperado para controlar um grande aumento de casos, o Reino Unido em 30 de dezembro decidiu permitir até 12 semanas entre a primeira e a segunda dose de duas vacinas autorizadas, em vez das 3 ou 4 semanas usadas nos ensaios clínicos das vacinas, então mais as pessoas podem receber sua primeira dose rapidamente e ter pelo menos alguma imunidade. E a administração de Trump decidiu despachar todas as doses disponíveis imediatamente, em vez de reter 50% para garantir que as pessoas recebessem sua segunda dose a tempo. Essa política, que a administração Biden disse que seguirá, pode estender inadvertidamente o intervalo de dosagem se as futuras entregas de vacinas não chegarem ou não forem administradas a tempo.

Atrasos generalizados da segunda dose podem criar um pool de milhões de pessoas com anticorpos suficientes para retardar o vírus e evitar adoecer, mas não o suficiente para eliminá-lo. Essa poderia ser a receita perfeita para a criação de cepas resistentes à vacina, diz o virologista Florian Krammer da Escola de Medicina Icahn no Monte Sinai: “Se acabarmos com todos recebendo apenas uma dose, sem doses disponíveis para um reforço oportuno, isso seria na minha opinião, é um problema. ”

Mas outros dizem que a propagação descontrolada do vírus apresenta riscos maiores. “É uma carnificina lá fora”, diz o microbiologista evolucionário Andrew Read, da Pennsylvania State University, University Park. “O dobro de pessoas com imunidade parcial tem que ser melhor do que imunidade total para metade delas.” Historicamente, poucos vírus conseguiram desenvolver resistência às vacinas, com a notável exceção da influenza sazonal, que evolui tão rapidamente por conta própria - sem a pressão da vacina - que requer uma vacina recém-projetada a cada ano.

Se surgirem cepas de SARS-CoV-2 resistentes à vacina, pode ser necessário atualizar as vacinas. Várias vacinas podem ser facilmente alteradas para refletir as alterações mais recentes, mas os reguladores podem hesitar em autorizá-las sem ver os dados atualizados de segurança e eficácia, diz Krause. Se novas variantes circularem com cepas mais antigas, vacinas multivalentes, eficazes contra várias linhagens, podem até ser necessárias. “Para ser claro: essas são considerações posteriores”, diz Krause. “O público não deve pensar que isso é iminente e que novas vacinas serão necessárias”. Mas Ravindra Gupta, pesquisador da Universidade de Cambridge, diz que os fabricantes devem começar a produzir vacinas destinadas a gerar imunidade a versões mutantes da proteína spike, porque elas continuam surgindo. “Isso nos diz que devemos ter essas mutações em nossas vacinas,

Por enquanto, o aumento da transmissibilidade é a maior preocupação, diz a virologista Angela Rasmussen, da Universidade de Georgetown. “Estou intrigada por que [isso] não é uma parte importante da conversa”, diz ela. O sistema hospitalar dos EUA, diz ela, “está lotado em muitos lugares e aumentos adicionais na transmissão podem nos levar ao limite onde o sistema entra em colapso. Então começaremos a ver aumentos potencialmente enormes na mortalidade. ”