Pesquisadores do Scripps Institution of Oceanography e da Skaggs School of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences da University of California San Diego analisaram as características genômicas e de história de vida de três classes de vírus que causaram pandemias endêmicas e globais no passado e identificaram produtos naturais - compostos produzidos na natureza - com potencial para interromper sua disseminação.
Ciclo de vida do Coronavírus, representado pelos vírus SARS-CoV-1/2 e MERS-CoV. Ilustração: Jennifer Matthews |
Em uma revisão publicada no Journal of Natural Products , os químicos marinhos Mitchell Christy, Yoshinori Uekusa e William Gerwick e a imunologista Lena Gerwick descrevem a biologia básica de três famílias de vírus de RNA e como eles infectam células humanas. Esses vírus usam RNA em vez de DNA para armazenar suas informações genéticas, uma característica que os ajuda a evoluir rapidamente. A equipe então descreve os produtos naturais que demonstraram ter recursos para inibi-los, destacando possíveis estratégias de tratamento.
“Queríamos avaliar os vírus responsáveis por esses surtos mortais e identificar seus pontos fracos”, disse Christy, o primeiro autor. “Nós consideramos suas semelhanças e revelamos estratégias potenciais para direcionar sua replicação e disseminação. Descobrimos que os produtos naturais são uma fonte valiosa de inibidores que podem ser usados como base para novas campanhas de desenvolvimento de medicamentos visando esses vírus ”.
A equipe de pesquisa é do Centro de Biotecnologia e Biomedicina Marinha (CMBB) da Oceanografia Scripps , que coleta e analisa compostos químicos encontrados em ambientes marinhos para eficácia potencial como antibióticos, terapias anticâncer e outros produtos com benefício médico. Uma droga conhecida como Marizomib entrou nos estágios finais dos testes clínicos como um tratamento potencial para cânceres cerebrais no início de 2020. A droga veio de um gênero de bactérias marinhas que os pesquisadores do CMBB coletaram originalmente em sedimentos do fundo do mar em 1990.
Os pesquisadores, financiados pelo National Institutes of Health e pelo UC San Diego Chancellor's Office, apresentam uma visão geral da estrutura dos vírus nas famílias Coronaviridae , Flaviviridae e Filoviridae. Dentro dessas famílias estão os vírus que levaram a surtos de COVID-19, dengue, encefalite do Nilo Ocidental, Zika, Ebola e doenças de Marburg. A equipe então identifica compostos produzidos por organismos marinhos e terrestres que têm algum nível demonstrado de atividade contra esses vírus. Acredita-se que esses compostos tenham arquiteturas moleculares que os tornam candidatos potenciais para servir como inibidores virais, evitando que os vírus penetrem nas células humanas saudáveis ou se repliquem. O objetivo da revisão, disseram os pesquisadores, é melhorar o processo de desenvolvimento de medicamentos à medida que surgem novas pandemias, de modo que a contenção da disseminação da doença possa ser acelerada diante de novas ameaças.
“É simplesmente senso comum que devemos implementar a infra-estrutura necessária para desenvolver tratamentos mais rapidamente quando ocorrerem futuras pandemias”, conclui a revisão. “Uma dessas recomendações é criar e manter bibliotecas internacionais de compostos com substâncias que possuam atividade antiviral, antibacteriana ou antiparasitária.”
Para atingir esse objetivo, os pesquisadores percebem que acordos internacionais precisam ser alcançados para abordar questões de propriedade intelectual, os direitos e responsabilidades dos pesquisadores e outras questões complexas.
E embora tenha havido um progresso notável no desenvolvimento de vacinas para a infecção por SARS-CoV-2, drogas antivirais eficazes também são extremamente necessárias para controlar a infecção por COVID-19 em indivíduos não vacinados ou nos casos em que a eficácia de uma vacina diminui ao longo do tempo, o pesquisadores disseram. Embora várias moléculas antivirais candidatas tenham sido investigadas para uso na clínica, como remdesivir, lopinavir-ritonavir, hidroxicloroquina e terapia com interferon tipo I, todas mostraram eficácia limitada ou nenhuma eficácia em ensaios de grande escala. Medicamentos antivirais eficazes ainda precisam ser descobertos e desenvolvidos.