Proteínas plasmáticas associadas à morte cardiovascular em pacientes com doença coronariana crônica: um estudo retrospectivo
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| Plasma proteins associated with cardiovascular death in patients with chronic coronary heart disease: A retrospective study |
Resumo
Os biomarcadores circulantes estão associados ao desenvolvimento de doença cardíaca coronária (CHD) e suas complicações, refletindo vias fisiopatológicas e / ou disfunção orgânica. Exploramos as associações entre 157 cardiovasculares (CV) e biomarcadores inflamatórios e morte CV usando ensaios de extensão de proximidade (PEA) em pacientes com DCC crônica.
Métodos e descobertas
A coorte de derivação consistiu em 605 casos com morte CV e 2.788 não casos selecionados aleatoriamente durante 3–5 anos de acompanhamento incluídos no estudo de estabilização da placa aterosclerótica por iniciação da terapia com darapLadIb (STABILITY) entre 2008 e 2010. A coorte de replicação consistiu de 245 casos e 1.042 não casos durante 12 anos de acompanhamento incluídos no estudo Ludwigshafen Risk and Cardiovascular Health (LURIC) entre 1997 e 2000. Os níveis de biomarcadores foram medidos com imunoensaios convencionais e / ou com os painéis OLINK PEA CVD I e Inflamação . Associações com morte CV foram avaliadas por Random Survival Forest (RF) e análises de regressão de Cox.
Ambas as coortes tinham a mesma idade mediana (65 anos) e 20% de fumantes, enquanto havia pequenas diferenças no sexo masculino (82% e 76%), hipertensão (70% e 78%) e diabetes (39% e 30%) nas respectivas coortes STABILITY e LURIC. As análises identificaram 18 biomarcadores com associação independente confirmada com morte CV por análises de Boruta e significância estatística (todos p<0,0001) por regressão de Cox quando ajustada para características clínicas em ambas as coortes. A maioria das informações prognósticas foi realizada pelo pró-hormônio N-terminal do peptídeo natriurético cerebral (NTproBNP), razão de risco (HR para 1 desvio padrão [SD] aumento da escala logarítmica da distribuição do biomarcador na coorte de replicação) 2,079 (95% de confiança intervalo [CI] 1,799–2,402), e troponina T de alta sensibilidade (cTnT-hs) HR 1,715 (IC 95% 1,491–1,973). As outras proteínas com associações independentes foram fator de diferenciação de crescimento 15 (GDF-15) HR 1,728 (IC 95% 1,527–1,955), imunoglobulina transmembrana e proteína de domínio da mucina (TIM-1) HR 1,555 (IC 95% 1,362–1,775), renina HR 1.501 (95% CI 1.305-1.727), osteoprotegerina (OPG) HR 1.488 (95% CI 1.297-1.708), supressão solúvel de tumorigênese 2 proteína (sST2) HR 1.478 (95% CI 1.307-1.672),
O estudo é limitado pelas diferenças no desenho, tamanho e duração do acompanhamento dos 2 estudos e pela falta de resultados de angiogramas coronários e acompanhamento de eventos não fatais.
Conclusões
Perfis de níveis de proteínas plasmáticas múltiplas podem ser úteis para a identificação de diferentes vias fisiopatológicas associadas a um risco aumentado de morte CV em pacientes com DCC crônica.
Registro de teste
ClinicalTrials.gov NCT00799903 .
Resumo do autor
Por que este estudo foi feito?
Existem muitos relatórios sobre associações entre biomarcadores e desfechos em pacientes com doença arterial coronariana (DAC) crônica.
Novas tecnologias analíticas permitem a medição simultânea de centenas de biomarcadores de proteína em pequenos volumes de plasma.
O valor das análises de proteínas multiplex raramente foi avaliado em coortes com número adequado de pacientes e eventos de resultado.
O que os pesquisadores fizeram e encontraram?
Nós investigamos as associações entre os níveis de proteínas múltiplas e a ocorrência de morte cardiovascular (CV) durante 3–12 anos de acompanhamento de 2 coortes de 3.393 e 1.287 pacientes com DAC crônica.
Os biomarcadores foram medidos com os painéis OLINK Proximity Extension Assay (PEA) CVD I e Inflammation e / ou imunoensaios convencionais.
As análises identificaram 18 biomarcadores com associações independentes confirmadas com morte CV.
O que essas descobertas significam?
As medições dos níveis de perfis de proteínas plasmáticas podem ser úteis para a identificação de vias fisiopatológicas associadas a um risco aumentado de morte CV em pacientes com doença cardíaca coronária crônica (CHD).
As medições desses perfis podem ser úteis para a identificação de novos alvos de tratamento e para equilibrar diferentes tratamentos e respostas ao tratamento em pacientes com DCC crônica.
Original em PLOS MEDICINE
