A variante SARS-CoV-2 altamente infecciosa que surgiu recentemente na África do Sul, conhecida como B.1.351, fez os cientistas se perguntarem como as vacinas e terapias COVID-19 existentes podem ser melhoradas para garantir uma proteção forte.
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Mutações do SARS-CoV-2 para evasão de anticorpos humanos: sacrifício e sobrevivência |
Agora, os pesquisadores relatando no Journal of Medicinal Chemistry da ACS usaram modelagem de computador para revelar que uma das três mutações que tornam a variante B.1.351 diferente do SARS-CoV-2 original reduz a ligação do vírus às células humanas - mas potencialmente permite que ele escape de alguns anticorpos.
Desde que o SARS-CoV-2 original foi detectado pela primeira vez no final de 2019, várias novas variantes surgiram, incluindo algumas do Reino Unido, África do Sul e Brasil.
Como as novas variantes parecem ser mais altamente transmissíveis e, portanto, se espalham rapidamente, muitas pessoas temem que possam prejudicar as vacinas atuais, terapias de anticorpos ou imunidade natural.
A variante B.1.351 contém duas mutações (N501Y e E484K) que podem aumentar a ligação entre o domínio de ligação ao receptor (RBD) da proteína de pico do coronavírus e o receptor ACE2 humano.
No entanto, a terceira mutação (K417N; uma mutação de lisina para asparagina na posição 417) é intrigante porque erradica uma interação favorável entre o RBD e ACE2.
Os pesquisadores usaram simulações de dinâmica molecular para analisar as consequências da mutação K417N na variante B.1.351. Primeiro, eles modelaram a ligação entre o SARS-CoV-2 RBD e ACE2 original, e entre o RBD e o CB6, que é um anticorpo neutralizante de SARS-CoV-2 isolado de um paciente COVID-19 recuperado. Eles descobriram que o aminoácido original, uma lisina, na posição 417 no RBD interagiu mais fortemente com CB6 do que com ACE2, consistente com a eficácia terapêutica do anticorpo em modelos animais. Em seguida, a equipe modelou a ligação com a variante K417N, que transforma essa lisina em uma asparagina. Embora essa mutação reduza a força de ligação entre o RBD e ACE2, ela diminuiu a ligação do RBD ao CB6 e vários outros anticorpos humanos em uma extensão muito maior. Assim, a variante B.1. 351 parece ter sacrificado a ligação forte a ACE2 neste local pela capacidade de evadir o sistema imunológico. Esta informação pode ser útil para os cientistas enquanto trabalham para aumentar a proteção das vacinas e terapias atuais, dizem os pesquisadores.
Consulte
Luan B e Huynh T. Insights sobre as Mutações do SARS-CoV-2 para Evasão de Anticorpos Humanos: Sacrifício e Sobrevivência. J. Med. Chem. 2021, 9 de abril de 2021. https://doi.org/ 10.1021 / acs.jmedchem.1c00311
