A variante SARS-CoV-2 Omicron recentemente emergida codifica 37 substituições de aminoácidos na proteína spike (S), 15 das quais estão no domínio de ligação ao receptor (RBD), levantando assim preocupações sobre a eficácia das vacinas disponíveis e terapêuticas de anticorpos. Aqui, mostramos que o Omicron RBD se liga ao ACE2 humano com afinidade aprimorada, em relação ao RBD Wuhan-Hu-1, e se liga ao ACE2 de camundongo.
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| Descrição: Imunização passiva com nanocorpos: dois nanocorpos neutralizantes que têm como alvo o domínio de ligação ao receptor da proteína spike SARS-CoV-2. Os nanocorpos podem ter uma atividade neutralizante altamente aumentada em comparação com os anticorpos. Crédito: Juan Gaertne |
Reduções marcadas da atividade de neutralização do plasma foram observadas contra Omicron em comparação com o pseudovírus ancestral para indivíduos convalescentes e vacinados, mas essa perda foi menos pronunciada após uma terceira dose da vacina.
A maioria dos anticorpos monoclonais (mAbs) direcionados ao motivo de ligação ao receptor (RBM) perderam a atividade neutralizante in vitro contra Omicron, com apenas 3 de 29 mAbs retendo a potência inalterada, incluindo o mAb S2K146 que mimetiza ACE21 . Além disso, uma fração de mAbs de sarbecovírus amplamente neutralizantes neutralizou o Omicron por meio do reconhecimento de sítios antigênicos fora do RBM, incluindo sotrovimab 2 , S2X259 3 e S2H97 4 . A magnitude da evasão imunológica mediada por Omicron marca uma grande mudança antigênica da SARS-CoV-2. Os mAbs amplamente neutralizantes que reconhecem epítopos RBD conservados entre as variantes do SARS-CoV-2 e outros sarbecovírus podem ser a chave para controlar a pandemia em andamento e os futuros spillovers zoonóticos.
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