SangJoon Lee 1 e Jin-Hyeob Ryu 2,3 *
1 Departamento de Biologia de Infecções, Faculdade de Medicina, Universidade de Tsukuba, Tsukuba, Japão
2 BIORCHESTRA Co., Ltd, Daejeon, Coreia do Sul
3 BIORCHESTRA Co., Ltd, Cambridge, MA, Estados Unidos
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| replicação influenza |
O sistema imunológico inato representa a primeira linha de defesa contra os vírus influenza, que causam inflamação grave do trato respiratório e são responsáveis por mais de 650.000 mortes anualmente em todo o mundo. As vacinas de mRNA são alternativas promissoras às abordagens tradicionais de vacinas devido à sua dosagem segura, fabricação de baixo custo, capacidade de desenvolvimento rápido e alta eficácia. Nesta revisão, fornecemos nosso conhecimento atual da resposta imune inata que usa receptores de reconhecimento de padrões para detectar e responder à vacinação de mRNA. Também fornecemos uma visão geral das vacinas de mRNA e discutimos as futuras direções e desafios no avanço desta abordagem terapêutica promissora.
Introdução
O sistema imune inato atua como a primeira linha da resposta imune do hospedeiro contra patógenos, mas também vacinas baseadas em vírus contendo vírus atenuados ou inativados para prevenir doenças infecciosas. Após a vacinação, o sistema imune inato identifica e remove as células vacinadas enquanto coordena as respostas imunes adaptativas na forma de reações específicas do antígeno, sustentando assim a proteção de longo prazo contra a infecção viral. Para detectar e se defender rapidamente contra os vários vírus, as células imunes evoluíram para adquirir vários receptores de reconhecimento de padrão (PRRs), como receptores semelhantes a Toll (TLRs), receptores semelhantes ao gene I induzido por ácido retinóico (RIG-I) ( RLRs), e as proteínas da família de receptores semelhantes ao domínio de oligomerização de ligação a nucleotídeos (NOD) (NLRs) ( 1 , 2) Por meio de tais receptores, o sistema imune inato é ativado de uma maneira rigidamente regulada enquanto retém a resposta imune adaptativa, mas sem respostas imunes inatas excessivas que podem causar danos aos tecidos e inflamação sistêmica, que são prejudiciais ao hospedeiro. Na presente revisão, discutimos o reconhecimento imune inato, a ativação do inflamassoma e a secreção de citocinas em resposta à infecção pelo vírus influenza e suas vacinas de mRNA. Também enfatizamos as vacinas de mRNA como ferramentas promissoras para a prevenção e controle da doença do vírus da influenza.
Breve história sobre vacinas contra a gripe até o momento
Os vírus da gripe causam algumas das infecções mais virulentas do trato respiratório em humanos. Estima-se que as epidemias sazonais do vírus da influenza levem a até 290.000–650.000 mortes por ano em todo o mundo ( 3 ). Os vírus da gripe são vírus de RNA de fita simples (ssRNA) envelopados, de sentido negativo, com um genoma segmentado. Por exemplo, o vírus influenza A (IAV) contém oito segmentos de RNA que codificam as subunidades da RNA polimerase [proteína ácida da polimerase (PA), proteína básica da polimerase 1 (PB1), proteína básica da polimerase 2 (PB2)], glicoproteínas virais [hemaglutinina (HA ), que facilita a entrada viral; e neuraminidase (NA), que facilita a liberação viral], nucleoproteína viral (NP), proteína de matriz (M1), proteína de membrana (M2) e proteína não estrutural 1 (NS1) ( Figura 1A) O IAV infecta a célula por meio da captação e liberação endossômica e as ribonucleoproteínas virais (vRNPs) entram no núcleo para transcrição e replicação do mRNA por meio de um intermediário de ribonucleoproteína complementar de sentido positivo (cRNP). O mRNA viral é então convertido em proteínas virais no citoplasma, que são complexas em novos vírions e liberadas da célula ( Figura 1B ).
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