Papel do Oseltamivir no tratamento e prevenção dos Vírus Influenza

Foto :H3N2 

Revisitando a necessidade de manejo precoce da gripe: papel do oseltamivir

A gripe é uma infecção viral contagiosa causada principalmente pelos vírus influenza A e B . Geralmente ataca o sistema respiratório (ou seja, nariz, garganta, brônquios e, raramente, pulmões) e é observado como recorrente globalmente em padrões sazonais, epidêmicos e pandêmicos, em virtude de mudanças antigênicas contínuas. 

Prevalência global da Influenza

A epidemia de gripe tornou-se um grande fardo para a saúde, destacando um aumento dramático nas visitas hospitalares de emergência e crescentes preocupações com a saúde. Embora as taxas de infecção sejam mais altas em crianças, os idosos e aqueles com condições crônicas subjacentes também correm um risco considerável de morbidade e mortalidade graves. Considerada uma das principais causas de morbidade e mortalidade global a cada ano, a influenza infecta aproximadamente 10%-20% da população mundial, resultando em 3-5 milhões de hospitalizações. 

Registrando 21 milhões de mortes em todo o mundo, o surto de gripe de 1918-1919 foi documentado como o 'maior holocausto médico da história'. Isso foi seguido novamente pela pandemia de H2N2 de 1957, a pandemia de H3N2 de 1968 e a pandemia de vírus influenza A (H1N1) de 2009. 

Apesar da ampla disponibilidade e uso de vacinas e medicamentos antivirais convencionais, as epidemias de gripe continuam a afetar o mundo. Gerenciar a doença em si, ao mesmo tempo em que combate suas complicações relacionadas, tem sido um grande desafio para os médicos.

Complicações da Gripe - Analisando a gravidade da situação

A gripe, embora resulte principalmente em patologia limitada ao sistema respiratório, tem sido frequentemente associada a várias síndromes clínicas que envolvem sistemas orgânicos fora do trato respiratório.

Complicações Pulmonares 

As complicações graves mais frequentes da gripe são pulmonares e incluem pneumonia viral primária, pneumonia bacteriana secundária, pneumonia atribuível a patógenos incomuns e exacerbações de doenças pulmonares crônicas subjacentes, como DPOC e asma.

Complicações extrapulmonares 

1. As complicações neurológicas, identificadas como encefalite ou encefalopatia associada à gripe (IAE) e encefalite pós-influenza, são frequentes em crianças e cada vez mais relatadas em adultos.
2. Complicações cardiovasculares da infecção por influenza, como exacerbação de insuficiência cardíaca, doença isquêmica aguda do coração e, menos frequentemente, miocardite aguda, são importantes contribuintes para a morbidade e mortalidade durante a infecção por influenza. Acidentes cardiovasculares isquêmicos (AVC) também foram relatados em pacientes com influenza.
3. A invasão conjuntival direta pelo vírus influenza pode levar a doenças oculares, incluindo conjuntivite, retinopatia, síndrome de efusão uveal e neurite óptica.
4. A invasão conjuntival direta pelo vírus influenza pode levar a doenças oculares, incluindo conjuntivite, retinopatia, síndrome de efusão uveal e neurite óptica.
5. A infecção por influenza também pode afetar a função renal através de várias complicações, incluindo lesão renal aguda (LRA), glomerulonefrite aguda, doença de lesão mínima e nefrite tubulointersticial aguda (NTA).
6. A infecção por influenza está associada a uma variedade de complicações hematológicas, incluindo doença tromboembólica, púrpura trombocitopênica trombótica (PTT), síndrome hemolítico-urêmica (SHU) e síndrome hemofagocítica (HPS).

Além disso, a gripe foi confirmada como a causa mais comum de rabdomiólise associada ao vírus.

O que dizem as diretrizes ?

O oseltamivir está agora na lista de medicamentos essenciais da Organização Mundial da Saúde. 

A OMS recomenda que pacientes com doenças clínicas graves ou progressivas sejam tratados com oseltamivir o mais rápido possível. Se indivíduos de maior risco foram expostos a um paciente com influenza, considere o tratamento presuntivo com oseltamivir. 

A FDA dos EUA aprovou o Oseltamivir para profilaxia de influenza A e B não complicada. 

Benefícios do tratamento precoce

Como as evidências acumuladas destacam que os medicamentos antivirais previnem as complicações da gripe sazonal se iniciados dentro de 48 horas, uma revisão abrangente analisando os benefícios da intervenção oportuna com oseltamivir é a necessidade do momento.

Papel do Oseltamivir na profilaxia, reduzindo a intensidade das complicações e disseminação da doença

O oseltamivir é um inibidor da neuraminidase ativo por via oral bem tolerado que demonstrou reduzir significativamente a duração e a gravidade da doença, acelerando o retorno aos níveis normais de atividade quando iniciado prontamente em pacientes com influenza adquirida naturalmente.

Eficácia Terapêutica -

Oseltamivir oral 75mg duas vezes ao dia por 5 dias reduziu significativamente a duração da gripe febril adquirida naturalmente em 1,3 a 1,5 dias (p < 0,05) e a gravidade da doença em até 38% (p ≤ 0,01) em comparação com placebo quando iniciado nos estágios iniciais de infecção (ou seja, dentro de 36 horas do início dos sintomas). Além disso, a incidência de complicações secundárias (ou seja, otite média, sinusite, bronquite e pneumonia) e o uso de antibacterianos foram significativamente reduzidos pelo oseltamivir em comparação com o placebo. Uma dosagem mais alta de oseltamivir (150 mg duas vezes ao dia por 5 dias) não pareceu ter nenhum impacto adicional nos desfechos de eficácia. Evidências sugerem que o início precoce da terapia está associado a uma resolução mais rápida dos sintomas. (8)

Oseltamivir (2 mg/kg duas vezes ao dia por 5 dias) reduziu significativamente a duração média da doença e a gravidade da doença em comparação com placebo em crianças (≥1 ano) com influenza em um estudo bem controlado. 

Os resultados relatados em vários estudos indicam que o medicamento também pode ser eficaz no tratamento da gripe em populações de alto risco, como idosos ou portadores de doenças cardíacas ou respiratórias crônicas. 

Eficácia profilática -

Evidências de estudos sugerem que a administração oral de oseltamivir 75mg uma ou duas vezes ao dia por 6 semanas durante um período de atividade local do vírus influenza previne significativamente o desenvolvimento de influenza adquirida naturalmente em comparação com placebo em indivíduos saudáveis ​​não vacinados. A droga proporcionou proteção em >70% dos pacientes expostos durante um período de tratamento de 6 semanas. 

A profilaxia com oseltamivir 75mg uma vez ao dia por 6 semanas também foi eficaz quando usada como terapia adjuvante em pacientes idosos vacinados de alto risco (92% de eficácia protetora). Quando administrado imediatamente para profilaxia domiciliar (ou seja, começando dentro de 48 horas do início dos sintomas em uma pessoa infectada), o tratamento de 1 semana com oseltamivir 75mg uma vez ao dia reduziu significativamente o risco de doença em 89% em comparação com placebo em contatos domiciliares. 

Indicadores chave -

Com estudos apontando consistentemente as complicações, morbidade e mortalidade associadas à gripe, a carga oculta associada à doença não pode ser subestimada.

Independentemente das terapias medicamentosas e vacinas já populares, esta doença ainda não está sob controle.

Nesses cenários, o uso do oseltamivir para tratamento ou profilaxia da gripe febril tem sido investigado em amplo número de estudos e tem demonstrado eficácia significativa no manejo da mesma, tanto em adultos quanto em crianças.

Resumo e caminho a seguir - Com estudos em todo o mundo reconhecendo a potência do Oseltamivir no controle bem-sucedido da gripe e suas complicações, é hora de os médicos se concentrarem neste medicamento para ser um adjuvante eficaz no tratamento da gripe. Resultados encorajadores de pesquisas irão direcionar se este medicamento pode ser o potencial medicamento de primeira linha em epidemias de influenza. O ônus recai sobre os médicos para explorar toda a potencialidade do Oseltamivir nos próximos anos.

Referências

• Moghadami M. (2017). Uma Revisão Narrativa da Gripe: Uma Doença Sazonal e Pandêmica. Jornal iraniano de ciências médicas, 42(1), 2–13.
• Sellers, SA, Hagan, RS, Hayden, FG, & Fischer, WA, 2º (2017). O fardo oculto da gripe: uma revisão das complicações extra-pulmonares da infecção por influenza. Influenza e outros vírus respiratórios, 11(5), 372–393. https://doi.org/10.1111/irv.12470
• Saunders-Hastings, PR, & Krewski, D. (2016). Revendo a História da Gripe Pandêmica: Compreendendo Padrões de Emergência e Transmissão. Patógenos (Basileia, Suíça), 5(4), 66. https://doi.org/10.3390/pathogens5040066
• Rothberg, Michael B. MD, MPH; Haessler, Sarah D. MD Complicações da gripe sazonal e pandêmica, Medicina de Cuidados Intensivos: abril de 2010 - Volume 38 - Edição - p e91-e97 doi: 10.1097/CCM.0b013e3181c92eeb
• Jefferson, T., Jones, M., Doshi, P., Spencer, EA, Onakpoya, I., & Heneghan, CJ (2014). Oseltamivir para influenza em adultos e crianças: revisão sistemática de relatórios de estudos clínicos e resumo de comentários regulatórios. Bmj, 348.
• Diretrizes da OMS para o manejo farmacológico da gripe pandêmica A (H1N1) 2009 e outros vírus da gripe revisada em fevereiro de 2010
• Agrawal, R., V Rewatkar, P., R Kokil, G., Verma, A., & Kalra, A. (2010). Oseltamivir: uma defesa de primeira linha contra a gripe suína. Química Medicinal, 6(4), 247-251.
• Karen McClellan, Caroline M. Perry (2001). Oseltamivir. , 61(2), 263-283. doi:10.2165/00003495-200161020-00011

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