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Uma, duas e agora três vezes, muitas pessoas nos EUA arregaçaram as mangas para se vacinar contra o COVID-19.
Mas, à medida que as infecções diárias quebram recordes e os hospitais em todo o país estão perto da capacidade máxima durante o aumento do Omicron, muitas pessoas levantaram dúvidas sobre se precisarão receber uma quarta dose.
Alguns se perguntam se seus níveis de anticorpos em declínio de uma dose de reforço em setembro passado serão protetores durante esse período. Outros questionam se seus sistemas imunológicos se beneficiariam ou não de um aumento contínuo no futuro.
Embora não haja indicação de que uma quarta dose seja prejudicial, especialistas disseram que ainda não está claro se os EUA devem oferecer outra dose à população em geral. No entanto, eles concordaram que doses adicionais de vacina possam começar a fornecer retornos decrescentes e não ser uma estratégia eficaz de saúde pública no futuro.
"Acho que seria prematuro avançar no nível de política de saúde pública para uma quarta dose sem mais dados", disse Gregory Poland, MD, diretor do Grupo de Pesquisa de Vacinas da Clínica Mayo em Rochester, Minnesota.
Desde a semana passada, Israel é o primeiro país a oferecer uma quarta dose para pessoas imunocomprometidas, profissionais de saúde e indivíduos com mais de 60 anos. Dados iniciais mostram que os níveis de anticorpos após uma quarta dose aumentaram cinco vezes por semana após a injeção ser administrada.
As vacinas têm duas funções: bloquear a infecção e bloquear a doença
Alguns americanos com sistema imunológico enfraquecido também se tornarão elegíveis para uma quarta dose já nesta semana. Em um esforço para anular infecções Omicron, o CDC atualizou suas recomendações de reforço para pessoas imunocomprometidas, encurtando o intervalo entre uma terceira e quarta dose para 5 meses.
As pessoas neste coorte nascem sem sistemas imunológicos totalmente funcionais ou tomam medicamentos que impedem que seus corpos produzam uma resposta de anticorpos. Nesses casos, especialistas disseram que faz sentido oferecer uma quarta dose da vacina.
"Dependendo do grau de imunocomprometimento, muitas pessoas tendem a não produzir anticorpos muito bons, e alguns não produzem nenhum", disse Anne Liu, MD, professora associada clínica de imunologia e alergia e doenças infecciosas na Universidade de Stanford, na Califórnia. Uma quarta dose provavelmente ajudará as pessoas que produzem baixos níveis de anticorpos a obter níveis mais altos de proteção e deve ser oferecida, acrescentou Liu.
O objetivo de uma quarta dose
Embora a incerteza em torno de futuros surtos ou o surgimento de novas variantes torne difícil determinar se uma quarta dose será ou não necessária para mais pessoas nos EUA, especialistas disseram que é fundamental entender o objetivo de uma quarta dose antes de oferecê-la.
As vacinas têm duas funções: bloquear a infecção e bloquear a doença. Em pessoas imunocompetentes que receberam duas doses e uma dose de reforço, as atuais vacinas COVID-19 têm “excelente atividade de bloqueio de doenças”.
Mas com Omicron - uma variante caracterizada por seu grande número de mutações e alta transmissibilidade - a capacidade das vacinas de bloquear a infecção é menos eficaz.
Alessandro Sette, Dr. Biol.Sci, imunologista e professor que dirige um laboratório no La Jolla Institute for Immunology, na Califórnia, disse ao MedPage Today que se o objetivo de uma dose adicional é fornecer às pessoas "imunidade neutralizante e esterilizante, onde nenhuma infecção pode ocorrer", é necessário um nível muito alto de anticorpos. Mas à medida que os anticorpos diminuem, "não é assim que a maioria das situações funciona", disse ele.
Dados de Israel mostram que, após uma terceira dose da vacina COVID-19, os anticorpos começaram a diminuir por volta da marca de 10 semanas , deixando os indivíduos suscetíveis à infecção pelo Omicron. Embora evidências preliminares mostrem um aumento acentuado na produção de anticorpos após uma quarta dose, não está claro por quanto tempo esses anticorpos permanecerão em níveis elevados.
O importante é que as pessoas expandiram a imunidade das células B e T de memória para bloquear doenças graves e hospitalização - o que continuou a ser o caso das vacinas atuais, disse Sette.
"O fato de você ter células B de memória que podem reiniciar uma resposta de anticorpos a qualquer momento é o que importa", disse ele em entrevista.
Sette comparou células B de memória a soldados, atirando balas (ou, neste caso, anticorpos) em um patógeno inimigo. Se não houver inimigo à vista, seria um desperdício de munição continuar atirando. Mas a memória do que fazer quando surge um inimigo permite que os anticorpos sejam redistribuídos. "Isso é proteção", enfatizou Sette.
É possível, no entanto, que uma dose adicional possa ser usada para conter infecções e, portanto, a transmissão, embora isso possa não resultar na magnitude do benefício que alguns esperariam, disseram especialistas. Como a vacinação frequente pode fornecer retornos decrescentes, pode não valer a pena lançar quatro ou mais doses na população em massa para manter os casos baixos.
Esgotamento do sistema imunológico? Improvável, dizem especialistas
Embora tenham sido levantadas preocupações de que quartas doses ou doses contínuas de reforço à medida que a pandemia avança possam ser prejudiciais ou causar uma espécie de fadiga do sistema imunológico, especialistas disseram que a exaustão do sistema imunológico é uma possibilidade improvável.
"Estamos expostos a patógenos regularmente, repetidamente", disse Liu. "Não é como se perdêssemos nossa imunidade a eles, e não como se nossas células T ficassem exaustas com isso."
A exaustão do sistema imunológico pode ocorrer em outros ambientes, como no caso de doenças crônicas como o HIV, disse Sette. Como ninguém está defendendo o aumento contínuo a cada dois dias, ele acrescentou, não é provável que o sistema imunológico fique sobrecarregado por reforços espalhados ao longo do tempo.
"pecado antigênico original".
No entanto, outra possibilidade é um conceito chamado "pecado antigênico original". Isso ocorre quando o sistema imunológico refina sua resposta a uma cepa original de um patógeno, tornando sua resposta contra variantes subsequentes menos eficaz.
A Omicron já demonstrou a capacidade de evadir a imunidade de alguma forma, e não é impossível que uma variante futura possa fazer o mesmo, superando nossas vacinas atuais. "O vírus continuará a mudar toda vez que dermos o bilhete de loteria para poder ser transmitido através das populações", disse a Polônia.
Ele acrescentou que existe a possibilidade de avançarmos para vacinas sazonais COVID-19 projetadas para fornecer imunidade contra cepas específicas no futuro. Além disso, as imunizações por spray nasal ou oral podem armar as pessoas com anticorpos no portal de entrada viral e potencialmente reduzir a transmissão, observou ele.
Redução da formação de variantes em todo o mundo é bom para todos
Até que mais dados sejam coletados ou surjam variantes futuras, uma quarta dose para a população generalizada não está na mesa. Atualmente, os EUA continuam focados em garantir que as pessoas elegíveis recebam sua terceira dose da vacina COVID-19 , disse a diretora do CDC, Rochelle Walensky, MD, em uma entrevista coletiva na semana passada . (Embora West Virginia tenha solicitado permissão para começar a fazer exatamente isso.)
Liu disse que, sem simplificar demais as complicações que podem surgir à medida que a pandemia continua, a estratégia de saúde pública mais eficaz é garantir que mais pessoas recebam sua série primária de imunizações.
"Acho que focar na redução da formação de variantes em todo o mundo é bom para todos", explicou ela. "Quanto mais pessoas tomarem duas a três doses, melhor será a nossa posição."
por Amanda D'Ambrosio
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