Surto de hepatite em crianças: o que sabemos até agora ?

AR NEWS NOTÍCIAS 14 de maio de 2022

hepatite em crianças

por Genevieve Timmins , Emily Head

Um aumento inesperado nos casos de hepatite entre crianças jovens e previamente saudáveis foi relatado pela primeira vez no Reino Unido no final de março. Em 10 de maio, a Organização Mundial da Saúde (OMS) estima que existam 348 casos em todo o mundo. Até agora, uma morte foi relatada e cerca de 18 transplantes de fígado foram realizados em todo o mundo.

Cientistas e profissionais de saúde de todo o mundo estão trabalhando juntos para entender a causa do surto. As descobertas iniciais sugerem que um adenovírus – um tipo comum de vírus que causa uma série de sintomas e doenças – pode estar ligado a esses casos. No entanto, várias teorias diferentes estão sendo exploradas atualmente.

"É realmente importante que exploremos todas as teorias. Estamos entrando nisso com a mente aberta, pois não sabemos o que está causando isso, então vamos fazer todas as perguntas e garantir que exploramos todos os caminhos."
Dra. Elizabeth Whitaker

Conversamos com especialistas da Faculdade de Medicina do Imperial College London sobre o que sabemos até agora e as perguntas que ainda precisam ser respondidas:

Professor Graham Cooke , Professor de Doenças Infecciosas (GC)

Professora Wendy Barclay , Presidente de Pesquisa Médica de Ação Virologia e Chefe de Departamento (WB)

Dra. Elizabeth Whittaker , Professora Honorária Clínica Sênior e Consultora em Doenças Infecciosas Pediátricas e Imunologia no Imperial College Healthcare NHS Trust (EW)

Professor Petter Brodin , Cátedra Garfield Weston de Neonatologia e Professor de Imunologia Pediátrica (PB)

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O que é hepatite?

Professor Graham Cooke : Hepatite é um termo geral que se refere à inflamação no fígado, e isso pode ser causado por uma série de coisas. Existem vários vírus que podem infectar o fígado, sendo os mais conhecidos os da hepatite A, B, C, D e E. Esses vírus são todos bem diferentes – alguns podem ser prevenidos por vacinação e outros podem ser tratados com terapias antivirais. No entanto, drogas, exposições ambientais e outros fatores também podem causar hepatite.

Em crianças, a hepatite leve é bastante comum. Mesmo doenças leves podem causar inflamação de baixo nível do fígado. No entanto, o que estamos vendo atualmente é algo muito diferente. Há pelo menos dez crianças aqui no Reino Unido que precisaram de um transplante de fígado porque o nível de inflamação é muito alto.

Como e onde foram identificados os primeiros casos deste surto?

Dra. Elizabeth Whitaker: Os primeiros casos foram relatados no final de março de 2022 na Escócia, onde um grupo de 14 crianças teve hepatite incomum e grave, que não foi causada pelos vírus habituais.

Desde então, outros países identificaram casos retrospectivamente – em particular, um grupo de crianças no Alabama, nos EUA, indica que os casos podem voltar até novembro de 2021. Mas, como ainda não sabemos o que causa essa hepatite, é muito difícil ter certeza de que os casos estão relacionados.

Os surtos de hepatite são comuns e geralmente afetam apenas crianças?

GC: Existem surtos de hepatite viral bem documentados. Vírus como a hepatite A podem se espalhar por contaminação fecal-oral, geralmente através de água contaminada. Isso não acontece com frequência no Reino Unido, mas é bastante comum em outras partes do mundo. No entanto, isso é obviamente algo bem diferente. Os vírus que comumente causam hepatite não foram detectados nesses casos.

Uma consequência importante disso é que as vacinas que temos não serão eficazes na prevenção desses casos. Infelizmente, os tratamentos atuais também não são muito eficazes, por isso é essencial tentar encontrar esses casos e diagnosticá-los precocemente.

PB: Hepatologistas veem casos de hepatite inexplicável o tempo todo, mas isso é bastante fora do comum porque há casos de casos em todo o mundo e há um aumento dramático no número de casos.

Obviamente, como não sabemos a causa desses casos, ainda não sabemos se todos são a mesma condição, mas é definitivamente suspeito.

EW: O que também é incomum aqui é que tudo aconteceu de forma bastante aguda ao longo de alguns meses e que tem sido predominantemente em crianças com menos de cinco anos.

Existem várias razões pelas quais esses casos afetam apenas crianças e, se formos honestos, ainda estamos tentando entendê-los.

Algumas possibilidades incluem que crianças pequenas tenham respostas diferentes a novos vírus em comparação com crianças mais velhas e adultos. Isso ocorre porque seu sistema imunológico amadurece à medida que você cresce, então, como é a primeira vez que crianças pequenas são expostas a algo, seu sistema imunológico pode se comportar de uma maneira ligeiramente diferente.

Outra teoria é que isso se deve à exposição a uma certa toxina em uma substância que apenas crianças pequenas encontram, mas isso não parece ser verdade com base nas crianças que os pesquisadores estudaram até agora.

O que pode estar causando o surto?

GC: No momento, as evidências parecem sugerir que a causa mais provável é um tipo específico de adenovírus, chamado subtipo 41. Esse subtipo não foi anteriormente associado a doença hepática grave, então não está claro como pode ser agora causando hepatite. Uma possibilidade é que esse subtipo de adenovírus possa ter mudado de alguma forma e o trabalho está em andamento para sequenciar os vírus para entender isso.

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WB: O adenovírus foi detectado em uma alta proporção de casos e parece ser um sorotipo específico. No entanto, é importante manter a mente aberta sobre se o próprio adenovírus é a causa raiz ou se há outros fatores combinados em jogo.

Acho que pode haver uma combinação de fatores subjacentes a esses casos – as circunstâncias epidemiológicas incomuns devido à pandemia, o próprio vírus ou talvez algum tipo de coinfecção.

Professora Wendy Barclay : Minha hipótese pessoal, que ainda não é validada por dados porque precisamos fazer uma pesquisa detalhada, é que isso se deve a uma coinfecção. Acho que o vírus SARS-CoV-2 fica nessas crianças, normalmente sem causar nenhum problema. Mas quando eles pegam outro vírus – seja um adenovírus ou qualquer outra coisa – o par se torna uma combinação ruim, desencadeando o sistema imunológico a reagir exageradamente, o que causa essa hepatite.

O que são adenovírus? Eles já foram associados à hepatite?

WB: Existem muitos tipos diferentes de adenovírus, e eles são comuns em humanos e animais. Os adenovírus humanos causam uma variedade de doenças, mas provavelmente são responsáveis por uma boa proporção de resfriados comuns. Os adenovírus podem se espalhar por meios respiratórios e causar infecções respiratórias que geralmente são leves. No entanto, os adenovírus também podem se espalhar por transmissão fecal-oral e causar coisas como diarreia. Na maioria das pessoas saudáveis, os adenovírus não estão associados a doenças graves.

Os adenovírus já foram relatados como causadores de hepatite em pessoas imunocomprometidas. No entanto, não houve realmente nenhuma virologia ou análise molecular detalhada para sugerir que existem sorotipos específicos de adenovírus que fazem isso com mais frequência do que outros. Então, no momento, não sabemos se existem sorotipos com maior probabilidade de causar hepatite – pode haver.

O COVID-19, vacinas ou bloqueios estão por trás disso?

EW: Essas questões são muito interessantes e acho muito importante explorarmos todas as teorias. Estamos entrando nisso com a mente aberta, pois não sabemos o que está causando isso, então vamos fazer todas as perguntas e garantir que exploramos todos os caminhos.

Eu ficaria surpreso se esses casos fossem causados diretamente por infecções por SARS-CoV-2 porque o COVID-19 existe há dois anos e 95% das crianças têm anticorpos contra ele, então esperaríamos ter visto um efeito desse tipo mais cedo do que isso. No entanto, é possível que haja um efeito indireto da co-infecção com SARS-CoV-2 e um adenovírus, ou outro vírus.

Com as vacinas COVID-19, elas não foram administradas a nenhuma das 114 crianças que tiveram hepatite na Inglaterra ou no Reino Unido. E com a aceitação da vacina em crianças sendo bastante baixa, parece improvável que haja um efeito diretamente relacionado à vacina.

PB: Não acho que as vacinas estejam por trás disso. Eu acho que, se alguma coisa, as vacinas devem proteger disso. A maioria dos casos que estão acontecendo são, na verdade, em crianças pequenas não vacinadas.

WB: Do ponto de vista epidemiológico, estamos vivendo tempos inusitados. Por causa dos bloqueios pandêmicos, temos uma coorte de crianças cuja exposição a doenças infecciosas tem sido muito diferente das crianças em anos anteriores.

Os dados preliminares parecem mostrar que há um pico de incidência dessa hepatite em crianças com cerca de três anos de idade. Isso apoiaria a ideia de que são crianças nascidas durante a pandemia e cujos primeiros anos coincidiram com a transmissão reduzida de muitos bugs diferentes devido a bloqueios e restrições. Pode ser que, como resultado, essas crianças estejam sendo expostas a esse vírus pela primeira vez agora e seus sistemas imunológicos estejam de certa forma mais vulneráveis.

GC: Uma possibilidade que está sendo explorada é que a flexibilização das restrições sociais tenha causado o aumento da circulação de adenovírus, e é por isso que estamos vendo uma maior incidência de algo que antes era uma complicação rara que não era reconhecida.

O que os pais devem estar atentos?

EW: Essas crianças geralmente apresentam vômitos, dor de barriga e diarréia por um período de duas semanas, e depois ficam mal com olhos ou pele amarelados – que é o que chamamos de icterícia. Alguns casos apresentam outros sintomas, como dores de cabeça e dores de garganta, e uma proporção muito pequena tem febre.

O complicado é que as crianças têm sintomas gastrointestinais o tempo todo, então é difícil e não queremos que todos os pais que têm uma criança que vomita se preocupando que algo sério esteja acontecendo.

Embora tenha havido vários desses casos, ainda é uma pequena proporção de toda a população de crianças. Então, o que diríamos é que seria normal ter vômito ou diarreia por alguns dias e depois se acalmar, mas qualquer pessoa com sintomas persistentes após mais de três a quatro dias deve procurar atendimento médico. E, é claro, os pais devem procurar ajuda de um médico antes disso se o filho estiver sonolento, sem reação ou irritado, ou se não estiver conseguindo manter a água no estômago.

Acho que o mais importante é que os pais entendam que isso é muito, muito raro e estamos tentando ficar por dentro para entender e tratar.
Professor Petter Brodin

Os pais devem se preocupar?

PB: Eu acho que o mais importante é que os pais entendam que isso é muito, muito raro e estamos tentando ficar por dentro das coisas para entender e tratar.

É importante não entrar em pânico – as crianças têm que viver suas vidas e isolá-las em casa não ajuda.

Se essa condição for devido a uma co-infecção com SARS-CoV-2 e outro vírus, devemos ter tratamentos muito eficazes da mesma forma que fazemos para outras síndromes inflamatórias infantis relacionadas ao COVID-19. No entanto, precisamos entender completamente as causas desses casos de hepatite antes que qualquer tratamento esteja disponível.

Que pesquisas podem ser feitas para esclarecer melhor esses casos?

WB: Acho que o trabalho contínuo de sequenciamento será a chave para entender a causa subjacente. Para esse tipo de vírus, é muito difícil desenvolver modelos baseados em laboratório para estudar o que está acontecendo, e é por isso que analisar e sequenciar amostras primárias, como biópsias hepáticas, será vital.

Analisar detalhadamente os casos clínicos dessas crianças também será muito importante. Estamos vivendo em uma época em que é bastante tentador apontar o dedo para um vírus. No entanto, existem várias teorias diferentes e possíveis causas.

Às vezes, a hepatite pode ser o resultado de uma infecção de 'bater e fugir', em que o dano ao fígado aparece várias semanas depois. Se você não conseguir detectar o patógeno em si, é possível examinar amostras de sangue em busca de evidências de uma infecção recente e ver se isso é algo que esses casos têm em comum.

EW: A Agência de Segurança da Saúde do Reino Unido (UKHSA) está envolvida com questões de saúde pública como essa e realiza uma investigação abrangente para tentar entender o problema. Para fazer isso, eles estão examinando as tendências – a epidemiologia – mas também trazendo especialistas em doenças infecciosas, vírus e fígado, juntamente com imunologistas e reumatologistas para considerar as respostas imunes e inflamatórias. Eles também estão consultando farmacêuticos que podem ajudar a verificar se isso é causado por uma toxina, mas também podem pensar em possíveis tratamentos para essas crianças. Consultores de doenças infecciosas, como eu, também estão envolvidos porque temos experiência em fazer investigações de apresentações incomuns como esta – somos como Sherlock Holmes.

"Estamos vivendo em uma época em que é bastante tentador apontar o dedo para um vírus. No entanto, existem várias teorias diferentes e possíveis causas".
Professora Wendy Barclay

Com essas pessoas reunidas na sala, compartilhamos ideias sobre o que poderia estar por trás do surto e discutimos como podemos investigar nossas teorias. É muito importante explorarmos todas as hipóteses com o máximo de detalhes possível.

A Organização Mundial da Saúde (OMS) também está reunindo o maior número possível de pessoas para se juntar a uma espécie de abordagem de 'junte suas cabeças e pense em como podemos resolver isso'. Os Centros Europeu e Americano de Controle de Doenças (CDC) estão fazendo algo semelhante e também trabalham em estreita colaboração com a OMS – todo mundo sempre colabora quando algo assim acontece porque você tem apenas um pequeno número de casos em cada país, o que significa que é bastante difícil de montar o quebra-cabeça. No entanto, se você juntar todos os relatórios de casos menores, é mais provável que obtenha uma resposta sobre o que está acontecendo.

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