Um teste COVID negativo nunca foi tão sem sentido
Por Katherine J. Wu
No início de maio, Hayley Furmaniuk, de 27 anos, sentiu-se cansada e um pouco congestionada, mas após dois dias seguidos de teste rápido negativo para o coronavírus, ela jantou dentro de casa com amigos.
Na manhã seguinte, seus sintomas pioraram. Sabendo que seus pais estavam chegando para o Dia das Mães, ela fez o teste novamente e viu um positivo muito brilhante.
O que significava três coisas não tão boas:
- ela precisava cancelar com os pais;
- ela provavelmente havia exposto seus amigos;
- um teste aparentemente levou três dias para registrar o que seu corpo vacinado já havia descoberto.
Os testes não são e nunca foram perfeitos , mas desde o surgimento da Omicron, o problema da positividade atrasada ganhou algum destaque. Nos últimos meses, muitas pessoas registraram sequências de negativos – três, quatro, até cinco ou mais dias seguidos – no início do curso dos sintomas do COVID. “Acho que se tornou mais comum”, diz Amesh Adalja, médico de doenças infecciosas do Johns Hopkins Center for Health Security.
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Ninguém ainda pode dizer quão comuns são esses primeiros negativos, ou quem está em maior risco.
Mas se o SARS-CoV-2 está reescrevendo o manual de infecção precoce, “isso o torna realmente assustador”, diz Susan Butler-Wu, microbiologista clínica da Keck School of Medicine da USC. “Você não pode testar e obter um negativo e realmente saber que é negativo.” Negativos enganosos podem acelerar a propagação do vírus; eles podem atrasar os tratamentos baseados em um resultado de teste positivo. Eles também contrariam o dogma atual do COVID: teste assim que se sentir doente . Os poucos dias em torno do início dos sintomas devem ser quando o vírus dentro de você é mais detectável e transmissível; construímos um edifício inteiro de testes e isolamento sobre essa base.
Os especialistas não sabem ao certo por que os positivos atrasados estão acontecendo; é provável que a imunidade da população, as mutações virais e o comportamento humano tenham algum papel.
Independentemente disso, o vírus “com certeza está agindo de maneira diferente do ponto de vista dos sintomas”, diz Emily Martin, epidemiologista de doenças infecciosas da Universidade de Michigan. Vale a pena prestar atenção nisso. O início dos sintomas sempre foi um pouco de duas etapas: é COVID ou não? Se o SARS-CoV-2 está recoreografando seus movimentos, nós também devemos – ou corremos o risco de perder o equilíbrio.
No momento, os especialistas estão operando em um vácuo de evidências: “Eu nem conheço nenhum dado que avalie sistematicamente isso”, diz Yonatan Grad, que estuda a dinâmica viral do SARS-CoV-2 na Escola de Saúde Pública de Harvard. Mas vários fenômenos podem estar atrapalhando a linha do tempo dos testes.
Primeiro, a hipótese da imunidade , a ideia mais popular lançada pelos especialistas com quem conversei.
Talvez os sintomas estejam precedendo a positividade do teste, menos porque o vírus está chegando tarde e mais porque a doença está chegando cedo, graças aos reflexos extremamente rápidos do sistema imunológico das pessoas. Às vezes, a doença é um dano direto de um vírus. Mas um nariz escorrendo, dores musculares e articulares, calafrios, febres, fadiga – que são comuns em muitas infecções respiratórias – também podem ser “sinais de que o sistema imunológico está sendo ativado”, diz Aubree Gordon, epidemiologista de doenças infecciosas da Universidade. de Michigan. Quando a pandemia começou, as infecções ocorreram exclusivamente em pessoas que nunca haviam encontrado o coronavírus antes; a doença levou vários dias para se manifestar, enquanto o vírus se agitava em um frenesi e o sistema imunológico lutava para recuperar o atraso. “Uma vez que as pessoas são vacinadas, porém, seus sistemas imunológicos entram em ação imediatamente”, diz Emily Landon, médica de doenças infecciosas da Universidade de Chicago. (A infecção anterior também pode ter um impacto-nunca acabam testando positivo, especialmente em testes de antígeno. (PCRs são geralmente mais sensíveis.) Outros podem ver resultados positivos alguns dias após o início dos sintomas , à medida que o vírus se instala brevemente .
Mas alguns dos especialistas com quem conversei hesitaram um pouco em dar todo o crédito ao sistema imunológico. Algumas pessoas não imunizadas também experimentaram negatividade precoce, e muitas pessoas que tomaram suas vacinas ainda testam positivo antes de adoecer.
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As características do SARS-CoV-2 também podem estar mudando o roteiro da doença, o que nos leva à hipótese do vírus .
Qualquer membro da coorte Omicron é “apenas uma fera diferente”, diz Ryan McNamara, virologista do Massachusetts General Hospital.
Ele se esforça para penetrar profundamente nas vias aéreas inferiores e pode não se acumular nas densidades que o Delta fez no nariz, o que poderia tornar mais prováveis os falsos negativos. Alguns estudos também descobriram que o Omicron pode, em algumas pessoas, ser detectado na boca ou na garganta antes das narinas.
Na prática, “é muito difícil separar se tudo isso é uma propriedade do vírus, ou uma propriedade do sistema imunológico, ou ambos”, diz Roby Bhattacharyya, médico de doenças infecciosas do Massachusetts General Hospital. Veja o perfil de sintomas da Omicron, por exemplo. Esta variante parece mais frequentemente provocar sintomas de espirros e cabeça fria do que aqueles que vieram antes dela, e menos frequentemente causa perda de paladar e olfato . E, em média, as pessoas infectadas em surtos recentes apresentam sintomas três dias após a exposição, muito mais rápido do que o período de incubação de cinco ou seis dias que era a norma nos primeiros dias da pandemia. Mas esses padrões podem ser atribuídos às peculiaridades do clã Omicron ou a quão mais imune é o hospedeiro Omicron médio.
E os testes e a gravidade da doença envolvem “muitas variáveis”, diz Ali Ellebedy, imunologista da Universidade de Washington em St. Louis, semelhante à diversidade de reações a vacinas
– algumas pessoas sentem efeitos colaterais, outras não – ou exposições a vírus . Algumas pessoas nunca são infectadas , mesmo depois de passar dias com pessoas infecciosas , enquanto outras parecem ultra-suscetíveis. O estado de vacinação das pessoas, a idade, a genética e até a dose do vírus podem afetar se, quando ou como elas se sentem doentes e se sua infecção é registrada em um teste.
Os sintomas e a precisão do teste também estão sujeitos ao viés humano.
As pessoas nem sempre conseguem se lembrar de quando começaram a se sentir doentes. E o erro do usuário pode atrapalhar o diagnóstico. “As pessoas estão realmente fazendo 15 segundos em cada narina e realmente esfregando a cada vez?” disse Landon. Mesmo testes super-sensíveis irão perder o vírus algumas vezes . Uma boa parte das amostras retiradas de pessoas doentes em ambientes médicos “deram negativo para tudo ”, disse-me Martin.
Coinfecções também são possíveis: as pessoas que se sentem doentes e testam positivo “tarde” podem ter pego outra coisa primeiro, apenas para desenvolver COVID mais tarde. “Existem facilmente de cinco a oito outros vírus circulando no momento”, diz Melissa Miller, microbiologista clínica da Universidade da Carolina do Norte em Chapel Hill. Também é temporada de alergia em grande parte dos EUA E os testes de coronavírus podem gerar falsos positivos – embora seja improvável que o façam vários dias seguidos.
Sem mais dados, é difícil saber como lidar melhor com os negativos iniciais.
Para maior clareza, “você provavelmente precisaria de um experimento de desafio humano”, no qual voluntários vacinados e não vacinados são deliberadamente infectados com SARS-CoV-2, depois testados e monitorados repetidamente quanto a sintomas ao longo do tempo, disse Gordon. Mas com base nas histórias emergentes, o problema não parece realmente raro. “Acho que talvez 20 amigos nas últimas cinco semanas” pegaram o vírus, Jesse Chen, um jovem de 27 anos vacinado em Nova York, me disse; a maioria deles experimentou positividade atrasada, incluindo a própria Chen.
Se isso está acontecendo, então “você não pode confiar em um teste rápido negativo no início da doença”, Landon me disse
. E embora o CDC e os fabricantes de testes tenham dito há muito tempo que resultados negativos não podem descartar uma infecção por SARS-CoV-2, não está claro como esses problemas de testes de doenças precoces se encaixam nas orientações de diagnóstico. Kimberly Modory, porta-voz da Abbott, que faz o amplamente utilizado teste BinaxNOW SARS-CoV-2, escreveu em um e-mail que “as pessoas devem continuar seguindo nossas instruções de teste, que é testar duas vezes ao longo de 3 dias, pelo menos 24 horas ( e não mais de 48 horas) de intervalo.” Outra marca popular, a iHealth, oferece instruções semelhantes . (CDC e iHealth não responderam a um pedido de comentário.)
Muitos desses protocolos, no entanto, foram desenvolvidos quando muito menos pessoas foram vacinadas ou infectadas, e a Omicron e suas ramificações ainda não eram dominantes. E eles perderam algumas infecções recentes. Furmaniuk, por exemplo, deu sinal verde para jantar com dois testes de iHealth. E Ellen Krakow, uma mulher de 58 anos triplamente vacinada de Long Island, não obteve um resultado positivo de antígeno até que ela tomou seu terceiro BinaxNOW, em seu quarto dia de sintomas. (Um teste de PCR, coletado em seu terceiro dia, deu positivo primeiro.)
Até que os especialistas saibam mais, vários pesquisadores recomendaram que as pessoas testem com cautela. Os positivos ainda são confiáveis, Landon me disse. Mas as pessoas sintomáticas e expostas recentemente podem ter boas razões para serem céticas em relação aos negativos.
“Se você está se tornando sintomático, suponha que você é infeccioso”, disse-me Grad – com algo , mesmo que não seja SARS-CoV-2. “As pessoas esquecem que, embutida em todas as recomendações, é que assim que você se torna sintomático, você deveria estar se comportando de maneira diferente”, Martin me disse. “Um teste negativo não deve ser um passe para sair.”
Landon também levantou preocupações sobre as implicações dos primeiros negativos durante o isolamento . Em janeiro, o CDC cortou pela metade o tempo de isolamento do COVID recomendado , dizendo que as pessoas poderiam parar de se isolar depois de apenas cinco dias , contando a partir do início dos sintomas, desde que se mascarassem nos cinco dias seguintes. A agência justificou sua decisão observando que a maioria das pessoas não era mais infecciosa a essa altura, mas usava dados que antecederam quase inteiramente o aumento do Omicron.
Com base nas evidências que surgiram desde então, “cinco dias é um otimismo ridículo”, disse Landon, que recentemente executou um estudo mostrando que uma grande fração das pessoas continua a testar positivo após o quinto dia de isolamento, levantando a possibilidade de que ainda estejam derramando o vírus . Rebecca Ennen, uma vacinada de 39 anos em DC, não obteve seu primeiro resultado positivo até o sexto dia de sua doença, pois seus sintomas estavam desaparecendo. “Foi simplesmente bizarro”, ela me disse. “Eu estava me recuperando.” Então Ennen continuou enclausurada por mais cinco dias, até que finalmente deu negativo novamente. Outros, incluindo Gordon e Furmaniuk, também esperaram para testar fora do isolamento ; é o que Bhattacharyya “faria também, se fosse eu”.
Mas essa mentalidade dificilmente parece sustentável, especialmente para pessoas que são frequentemente expostas a micróbios respiratórios, incluindo pais de crianças muito pequenas, ou que têm alergias graves ou que não têm testes rápidos de sobra. O isolamento ainda afasta as pessoas do trabalho (e da renda), da escola e de suas famílias. Também é emocionalmente angustiante. Cracóvia, de Long Island, não testou negativo novamente até 14 dias após a doença. “Fiquei isolada por mais de duas semanas”, ela me disse.
Tudo isso significa que nossas diretrizes e percepções do vírus podem precisar se ajustar em breve – provavelmente não pela última vez. Butler-Wu, o microbiologista clínico da USC, recentemente aconselhou um amigo que recebeu mais de meia dúzia de resultados de testes negativos – antígeno e PCR – que sua doença respiratória provavelmente não era COVID. O amigo acabou visitando Butler-Wu, apenas para testar positivo logo depois. “Isso realmente me abalou”, Butler-Wu me disse. “Isso voou na cara de tudo o que eu sabia antes.” Foi um lembrete, disse ela, de que a pandemia ainda está servindo reviravoltas na história. “Eu faço isso profissionalmente”, disse ela, “e ainda fiz a ligação errada”.
Katherine J. Wu é redatora da equipe do The Atlantic.
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