AR NEWS NOTÍCIAS 08 de junho de 2022
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Os cientistas relataram boas notícias na frente de preparação para pandemias: um coquetel de quatro anticorpos fabricados é eficaz na neutralização de um vírus da família Henipavirus, um grupo de patógenos considerado uma ameaça global à biossegurança.
O estudo concentrou-se na proteção contra uma variante recentemente identificada do vírus Hendra, que, juntamente com o vírus Nipah, tem sido responsável por surtos de infecções mortais em animais e humanos no Hemisfério Oriental. O filme de 2011 Contagion retrata um surto viral fictício rastreado a um porco infectado que é modelado no vírus Nipah.
A variante Hendra, identificada em dois cavalos e morcegos doentes fatalmente na Austrália, apresentou mudanças genéticas dramáticas em relação ao vírus original – o que criou um senso de urgência entre os cientistas para aprender como as contramedidas existentes se comparam ao patógeno reestruturado.
Os pesquisadores examinaram e determinaram em estudos celulares que vários anticorpos monoclonais desenvolvidos anteriormente para neutralizar o vírus original também são eficazes contra a variante. A equipe também projetou um anticorpo adicional que poderia se juntar a outros três em um poderoso coquetel que deixaria o vírus com capacidade mínima de mutar ainda mais para sair do reconhecimento de anticorpos.
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“Esses quatro anticorpos podem se ligar simultaneamente, o que é importante para prevenir futuros mutantes de escape”, disse o co-autor do estudo Kai Xu, professor assistente de biociências veterinárias da Universidade Estadual de Ohio.
“Se você tem apenas um ou dois anticorpos, o vírus pode facilmente desenvolver um mecanismo para escapar do reconhecimento de anticorpos. Se você tiver mais anticorpos em um coquetel desenvolvido como terapêutico, isso diminuirá as chances de um mutante de fuga em muitas ordens de magnitude.
O estudo foi publicado online recentemente na revista Proceedings of the National Academy of Sciences.
Ambos os vírus Hendra e Nipah podem causar doenças fatais em humanos, cavalos, porcos e outros mamíferos, e são transmitidos entre humanos e animais. A raposa voadora, uma espécie de morcego, é considerada a hospedeira natural do vírus. Os patógenos muito semelhantes, descobertos na década de 1990 na Austrália e na Malásia, respectivamente, causam sintomas respiratórios graves e inflamação cerebral que levam à morte em até 95% dos infectados.
“Inicialmente, as pessoas pensaram que esses vírus poderiam não sofrer tantas mutações – seu genoma é amplamente estável, então parecia que uma contramedida como um anticorpo, medicamento ou vacina poderia evitá-los totalmente. Mas esse não é o caso – assim como o SARS-CoV-2, uma vacina sozinha não pode vencer a guerra. O vírus evolui constantemente para se adaptar a um novo hospedeiro”, disse Xu.
Em uma série de experimentos realizados em um sistema de vírus sem o gene patogênico, os pesquisadores descobriram que a variante, conhecida como HeV-g2, se liga ao mesmo receptor que o vírus HeV original para entrar nas células hospedeiras e com a mesma força. A variante, como a original, usa duas proteínas para entrar.
Um total de seis anticorpos monoclonais – três para cada proteína de entrada – que foram desenvolvidos anteriormente para se ligarem a “pegadas” correspondentes nas proteínas de superfície viral Hendra e Nipah neutralizaram a variante HeV-g2 quase tão bem quanto bloquearam os vírus originais . Em estudos anteriores, o tratamento pós-infecção com esses anticorpos protegeu várias espécies de animais contra doses letais dos vírus Hendra e Nipah.
Para fornecer ainda mais proteção, os pesquisadores desenvolveram um anticorpo adicional a ser combinado com outros três que neutralizam uma das duas proteínas virais que ganham acesso às células hospedeiras.
“Sabemos após modelagem atômica precisa e estudos de ligação que esses quatro anticorpos, o novo mais os três desenvolvidos anteriormente, são compatíveis entre si e podem se ligar ao mesmo tempo”, disse Xu. “Você não quer que eles compitam ou interfiram uns com os outros – e você quer esse tipo de combinação como um coquetel para o desenvolvimento terapêutico.”
Um tratamento de anticorpo monoclonal resultante seria usado após a exposição ao vírus. Os pesquisadores também testaram a eficácia de um candidato a vacina contra o vírus Hendra existente em dois macacos rhesus e descobriram no sangue coletado 28 dias após a última das três injeções que a vacina gerou uma resposta de anticorpos neutralizantes nos animais contra a variante HeV-g2.
“Essas descobertas são uma prova de princípio de que os anticorpos são eficazes contra a nova variante e podemos combinar vários anticorpos para o desenvolvimento de medicamentos multivalentes”, disse Xu. “E o mais importante, descobrimos que, embora a mutação seja significativa, as contramedidas existentes ainda são eficazes”.
Referência: Wang Z, Dang HV, Amaya M, et al. Potente neutralização mediada por anticorpos monoclonais de uma variante divergente do vírus Hendra. PNAS . 2022;119(22):e2122769119. doi: 10.1073/pnas.2122769119
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