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Mais da metade dos pacientes internados ou ambulatoriais com SARS-CoV-2 Omicron de alto risco que receberam o anticorpo monoclonal sotrovimab desenvolveram rapidamente mutações de proteína de pico viral ligadas à resistência ao tratamento, de acordo com um estudo da Holanda publicado ontem no JAMA .
Pesquisadores dos Centros Médicos da Universidade de Amsterdã avaliaram amostras de COVID-19 Omicron de 18 pacientes com sistema imunológico comprometido em janeiro e fevereiro de 2022. Os participantes foram tratados com uma infusão de 500 miligramas de sotrovimabe 1 a 23 dias após o diagnóstico e testados para mutações virais por via nasal - esfregaços da garganta no dia do tratamento e 7 e 28 dias depois. Swabs de 14 pacientes também foram testados 4 dias antes da infusão e até 52 dias depois.
A idade média dos pacientes era de 60,9 anos e 83% tinham sistema imunológico comprometido devido a condições médicas subjacentes ou uso de um medicamento imunossupressor. De acordo com a análise genômica, 17 pacientes estavam infectados com a subvariante Omicron BA.1, enquanto 1 tinha BA.2.
Dez pacientes (56%) desenvolveram um total de nove mutações no domínio de ligação ao receptor em duas posições de proteína de pico 3 a 31 dias após o recebimento do sotrovimabe, enquanto tais mutações não foram observadas em amostras Omicron da população geral. Os participantes com mutações levaram um tempo significativamente maior para eliminar o vírus do que aqueles sem mutações (média, 32,0 vs 19,6 dias; taxa de risco, 0,11).
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Os autores observaram que o sotrovimabe é um dos poucos tratamentos com anticorpos monoclonais que ainda possui atividade neutralizante contra Omicron BA.1 e pode ser usado para tratar pacientes com COVID-19 com alto risco de infecção prolongada.
Mutações de proteínas de pico nas posições encontradas neste estudo foram associadas a uma diminuição de 27 a 279 vezes na suscetibilidade ao sotrovimab, disseram os pesquisadores. “Mais estudos investigando a terapia combinada de anticorpos monoclonais e a vigilância genômica contínua em pacientes imunocomprometidos são necessários para abordar a crescente diversidade antigênica e o subsequente surgimento de resistência durante o tratamento com COVID-19”, escreveram eles.
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Com Agências
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