Além de Genes e Hábitos: O Novo Fator Surpreendente por Trás do Excesso de Peso

  Mais do que apenas estilo de vida e genes: descoberto um novo fator que influencia o excesso de peso corporal     

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O que determina se ficamos acima do peso? Além do estilo de vida, a predisposição desempenha um papel, mas os genes não podem explicar totalmente a propensão hereditária de acumular excesso de peso. Um novo estudo da Charité – Universitätsmedizin Berlin em  Science Translational Medicine * mostra que uma espécie de formatação do código de DNA em um gene associado à saciedade está implicada em um risco ligeiramente elevado de excesso de peso corporal – pelo menos em mulheres. Essa “marcação epigenética” é estabelecida no início do estágio embrionário.

Pessoas com sobrepeso, especialmente aquelas com excesso de peso grave, correm maior risco de várias doenças graves, como doenças cardiovasculares, diabetes e câncer. É um problema de saúde crescente. Em todo o mundo, o número de pessoas com sobrepeso está aumentando. Na região europeia, dois em cada três adultos (59%) estão acima do peso ou obesos, de acordo com a Organização Mundial da Saúde.

Mas o que determina se as pessoas ficarão acima do peso? A predisposição genética desempenha um papel importante, juntamente com o estilo de vida. A semelhança do índice de massa corporal (IMC) em gêmeos idênticos varia de 40 a 70 por cento. Mesmo gêmeos idênticos criados em famílias diferentes ainda mostram a mesma semelhança significativa. Os cientistas identificaram várias variantes genéticas que influenciam o peso corporal de uma pessoa – e com isso, o risco de desenvolver obesidade. Mas mesmo tomados todos juntos, eles não podem explicar a hereditariedade observada. Os pesquisadores começaram a suspeitar que deve haver fatores não genéticos adicionais que afetam a propensão de uma pessoa a ganhar excesso de peso.

Gene da saciedade não é alterado, mas formatado

Pesquisadores liderados pelo Prof. Peter Kühnen, Diretor do Departamento de Endocrinologia Pediátrica da Charité, já identificaram um desses fatores em seu estudo recente. De acordo com suas descobertas, o risco de excesso de peso nas mulheres aumenta em cerca de 44% se houver um número especialmente grande de grupos metil aderidos ao gene POMC (pró-opiomelanocortina), responsável pela sensação de saciedade. Os grupos metil são minúsculas unidades químicas que o corpo usa para marcar as letras no código do DNA para ativar ou desativar genes sem modificar a sequência de letras no DNA. Em outras palavras, o efeito é como destacar uma seção de um texto sem reescrever o próprio texto. Esse tipo de “formatação de DNA” é conhecido como marcação epigenética.

Para o estudo, a equipe de pesquisadores analisou a “formatação” do gene POMC em mais de 1.100 pessoas. Eles encontraram mais grupos metil ligados ao gene da saciedade em mulheres obesas com IMC acima de 35 do que em mulheres com peso corporal normal. “Um aumento de 44% no risco de obesidade é quase o mesmo que o efeito observado para variantes genéticas individuais”, diz Kühnen. “Em comparação, os fatores socioeconômicos têm um efeito muito mais forte. Eles podem aumentar o risco por um fator de dois a três. Quanto ao motivo pelo qual o efeito de metilação só aparece em mulheres, ainda não sabemos.”

O gene POMC é “formatado” muito cedo durante o desenvolvimento embrionário, como os pesquisadores mostraram comparando os padrões de metilação em mais de 15 conjuntos de gêmeos idênticos e fraternos. Embora a “formatação” do gene da saciedade fosse a mesma na maioria dos gêmeos idênticos, quase não havia correlação nos gêmeos fraternos. “Isso indica que a marcação epigenética do gene POMC é estabelecida logo após a fusão do óvulo e do esperma, antes que o óvulo fertilizado se divida em dois embriões gêmeos”, explica Lara Lechner, primeira autora do estudo, que trabalha no Departamento de Endocrinologia Pediátrica. Isso significa que o estágio inicial da gravidez é crucial.

O que influencia a formatação?

Mas o que influencia quanta metilação o gene da saciedade sofre – e, portanto, o risco de uma pessoa ficar acima do peso? Estudos anteriores indicaram que a presença ou ausência de certos nutrientes que fornecem grupos metil podem ter um efeito nos processos epigenéticos. Esses nutrientes incluem betaína, metionina e ácido fólico, todos os quais são normalmente absorvidos pela dieta de uma pessoa. Um método recém-desenvolvido envolvendo células-tronco humanas individuais permitiu que os pesquisadores do Charité simulassem em laboratório como o padrão de metilação é determinado durante o desenvolvimento embrionário e como os nutrientes o afetam.

“Por um lado, nossos estudos e outros também mostram que o ácido fólico, a betaína e outros nutrientes têm um efeito limitado na extensão da metilação”, observa Kühnen. “Observamos que o 'sistema de formatação do DNA' é muito estável em geral, com as células compensando pequenas flutuações no fornecimento de nutrientes. Por outro lado, há indícios de que a variabilidade dessa 'formatação' se desenvolve de forma aleatória. Isso significa que não é possível – ainda não, pelo menos – influenciar externamente se uma pessoa tem mais ou menos metilação na região POMC”.

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Medicamentos podem ajudar

Pelo menos em teoria, mulheres com risco elevado de desenvolver obesidade devido à metilação do gene POMC poderiam receber medicamentos para ajudá-las a perder peso, como sugerem estudos iniciais de quatro mulheres gravemente obesas e um homem com esse tipo exato de “formatação” do gene da saciedade. Os sujeitos receberam um medicamento específico que inibe a sensação de fome e já foi aprovado para tratar pacientes obesos com uma mutação no gene POMC. Dentro de três meses após o início do tratamento, todos os cinco pacientes sentiram menos fome. Eles perderam em média sete quilos, ou cerca de cinco por cento do peso corporal. Alguns deles continuaram o tratamento e continuaram a perder peso.

“Essas descobertas mostram, para começar, que um gene POMC que sofreu alterações epigenéticas pode, de fato, ser tratado por meio de medicamentos”, diz Kühnen. “Mais estudos controlados de grande porte serão necessários para mostrar se o tratamento com esse medicamento também seria eficaz por um período mais longo e, em caso afirmativo, quão eficaz e seguro é esse tipo de tratamento. No geral, porém, um medicamento como esse ainda precisaria ser apenas uma parte de uma estratégia de tratamento holístico”.

📙 GLOSSÁRIO:

🖥️ FONTES :

 

Com Agências :

 Charité - Universitätsmedizin Berlin

 -https://www.science.org/doi/10.1126/scitranslmed.adg1659 

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