Não tem sintomas de COVID-19? Uma mutação genética pode ser a razão
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Um estudo global descobriu uma possível razão genética pela qual algumas pessoas infectadas com o vírus que causa a COVID-19 não apresentam sintomas.
Antígenos leucocitários humanos – ou HLAs – são genes importantes que suportam a função imunológica no corpo humano, particularmente na identificação de patógenos virais.
E descobriu-se que uma variação específica no complexo HLA-B pelo menos dobra a probabilidade de uma pessoa infectada com SARS-CoV-2 ser assintomática.
Para as pessoas que herdaram uma cópia da variante HLA-B15 de um dos pais, houve uma chance 2,4 vezes maior de evitar sintomas. Portadores homozigotos – nascidos com cópias da variante de cada pai – eram 8,5 vezes mais propensos a evitar sintomas.
É uma variante um tanto comum entre certas etnias – cerca de 1 em cada 10 pessoas com ascendência europeia são potenciais portadores – mas ter o gene não é um protetor garantido contra os sintomas do coronavírus.
As descobertas, publicadas na Nature , surgiram de um estudo conjunto entre pesquisadores da Universidade da Califórnia em San Fransisco e instituições australianas, incluindo a Latrobe University, a Monash University e o QIMR Berghofer Center.
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Os co-autores principais Professor Stephanie Gras de Latrobe e Jill Hollenbach da UCSF se encontraram pela primeira vez em uma conferência de pesquisa em maio de 2022 e reuniram seus recursos para rastrear a associação de possíveis variações genéticas com os sintomas do COVID-19.
Suas equipes reduziram um grupo de 30.000 pessoas com dados HLA de alta qualidade para uma coorte de cerca de 1.500 pessoas não vacinadas que testaram positivo para o vírus. Eles então se concentraram em cinco locais de interesse nos genes HLA enquanto monitoravam o surgimento de sintomas para determinar quais variantes, se houver, poderiam ter uma ligação maior com a COVID assintomática.
“O vírus [SARS-CoV-2] entra nas células e 'apresenta' uma pequena parte do vírus na superfície por meio da molécula HLA”, explica Gras.
“Aqueles agem como uma bandeira vermelha para as células T. A célula envia o sinal para a célula T de que foi infectada com o vírus, e as células T são ativadas e matam aquela célula [infectada].
“O HLA-B15 pode realmente apresentar uma pequena parte da proteína spike que é muito semelhante entre o SARS-CoV-2 e os coronavírus sazonais… [que] circulam todos os anos na população e nos dão o resfriado comum durante o inverno na maioria das vezes. Eles compartilham algumas semelhanças.”
O entendimento fornece uma possível aplicação para tratamentos futuros. Agora que foi identificada uma associação entre os casos variantes e assintomáticos, as equipes de Gras e Hollenbach começaram a estudar a interação entre o HLA-B15 e a proteína spike SARS-CoV-2 em nível atômico.
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Essa pesquisa já está em andamento, inclusive no Síncrotron Australiano da Organização Australiana de Ciência e Tecnologia Nuclear.
“Estamos fazendo modelos de nível atômico de proteínas para entender a interação”, diz Gras.
“Queremos comparar as células T em pessoas assintomáticas com HLA-B15 e pessoas que não são assintomáticas com HLA-B15. Na verdade, o HLA-B15 não é uma bala mágica, você pode tê-lo e ainda assim ter COVID grave.”
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